Peptide Bbeta(15-42) preserves endothelial barrier function in shock.
Peptide Bbeta(15-42) preserves endothelial barrier function in shock.
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DOI：
10.1371/journal.pone.0005391
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发表时间：
2009
期刊：
影响因子：
3.7
通讯作者：
Reingruber S
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Gröger M;Pasteiner W;Ignatyev G;Matt U;Knapp S;Atrasheuskaya A;Bukin E;Friedl P;Zinkl D;Hofer-Warbinek R;Zacharowski K;Petzelbauer P;Reingruber S
血管屏障功能的丧失会导致液体和蛋白质泄漏到组织中，大量泄漏会导致休克和死亡。屏障主要是由VE-钙粘蛋白建立的内皮细胞-细胞接触形成的，并受RhoGTP酶的控制。在这里，我们展示了一种天然的纤维蛋白纤溶酶消化产物，多肽Bç15-42(也称为FX06)，在登革热休克综合征的动物模型中显著减少了血管泄漏和死亡率。在静脉注射脂多糖的大鼠中，证实了Bü15-42保护内皮屏障的能力。在内皮细胞中，Bü15-42可防止凝血酶诱导的应激纤维形成、肌球蛋白轻链磷酸化和RhoA激活。B？15-42保护作用的分子关键是src激酶Fyn，它与含有VE-钙粘附素的连接有关。在暴露于B？15-42之后，Fyn从VE-cadherin中解离出来，并与已知的RhoA激活拮抗剂p190RhoGAP结合。Fyn在B？15-42的转导效应中的作用在Fyn−/−小鼠中得到证实，在小鼠中，这种多肽不能减轻脂多糖诱导的肺水肿，而在野生型小鼠中，这种多肽显著减少了渗漏。我们的结果证明了B？15-42的一个新函数。以前主要被认为是纤维蛋白失活后的降解产物，现在被认为是一种信号分子。它能稳定内皮屏障，因此可能是治疗休克的一种有吸引力的辅助剂。
Loss of vascular barrier function causes leak of fluid and proteins into tissues, extensive leak leads to shock and death. Barriers are largely formed by endothelial cell-cell contacts built up by VE-cadherin and are under the control of RhoGTPases. Here we show that a natural plasmin digest product of fibrin, peptide Bß15-42 (also called FX06), significantly reduces vascular leak and mortality in animal models for Dengue shock syndrome. The ability of Bß15-42 to preserve endothelial barriers is confirmed in rats i.v.-injected with LPS. In endothelial cells, Bß15-42 prevents thrombin-induced stress fiber formation, myosin light chain phosphorylation and RhoA activation. The molecular key for the protective effect of Bß15-42 is the src kinase Fyn, which associates with VE-cadherin-containing junctions. Following exposure to Bß15-42 Fyn dissociates from VE-cadherin and associates with p190RhoGAP, a known antagonists of RhoA activation. The role of Fyn in transducing effects of Bß15-42 is confirmed in Fyn−/− mice, where the peptide is unable to reduce LPS-induced lung edema, whereas in wild type littermates the peptide significantly reduces leak. Our results demonstrate a novel function for Bß15-42. Formerly mainly considered as a degradation product occurring after fibrin inactivation, it has now to be considered as a signaling molecule. It stabilizes endothelial barriers and thus could be an attractive adjuvant in the treatment of shock.
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影响因子：
4.8
作者：
Holinstat, M;Knezevic, N;Mehta, D
通讯作者：
Mehta, D
影响因子：
56.9
作者：
GRANT, SGN;ODELL, TJ;KANDEL, ER
通讯作者：
KANDEL, ER
DOI：
10.1152/ajplung.00075.2003
发表时间：
2003-08-01
影响因子：
4.9
作者：
Konstantoulaki, M;Kouklis, P;Malik, AB
通讯作者：
Malik, AB
影响因子：
7.8
作者：
Beggs, H E;Soriano, P;Maness, P F
通讯作者：
Maness, P F
影响因子：
2.9
作者：
Gorlatov, S;Medved, L
通讯作者：
Medved, L