Engineered red blood cells as an off-the-shelf allogeneic anti-tumor therapeutic.
Engineered red blood cells as an off-the-shelf allogeneic anti-tumor therapeutic.
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DOI：
10.1038/s41467-021-22898-3
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发表时间：
2021-05-11
影响因子：
16.6
通讯作者：
Chen TF
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Zhang X;Luo M;Dastagir SR;Nixon M;Khamhoung A;Schmidt A;Lee A;Subbiah N;McLaughlin DC;Moore CL;Gribble M;Bayhi N;Amin V;Pepi R;Pawar S;Lyford TJ;Soman V;Mellen J;Carpenter CL;Turka LA;Wickham TJ;Chen TF
检查点抑制剂和T细胞疗法强调了T细胞在抗癌免疫中的关键作用。然而，这些治疗方法的局限性推动了对替代方法的需求。在这里，我们将红细胞改造成人工抗原呈递细胞（aAPCs），呈递一种与主要组织相容性复合体I、共刺激配体4-1BBL和白细胞介素(IL)-12结合的肽。这导致体内肿瘤模型中稳健的抗原特异性t细胞扩增、记忆形成、额外的免疫激活、肿瘤控制和抗原扩散。由于对脉管系统和脾脏的限制，4-1BBL和IL-12的存在诱导的毒性很小。同种异体aAPC RTX-321由人白细胞抗原a *02:01组成，表面呈现人乳头瘤病毒（HPV）肽HPV16 E711-19、4-1BBL和IL-12，在体外激活HPV特异性T细胞并促进效应功能。因此，RTX-321是一种潜在的“现成的”体内细胞免疫疗法，用于治疗HPV +癌症，包括宫颈癌和头颈癌。红细胞（rbc）具有独特的特性，已被用于治疗用途。在这里，作者设计红细胞在MHC I， 4-1BBL和IL-12上共同表达肿瘤相关抗原，产生人工抗原提呈细胞，可以在临床前模型中诱导抗原特异性T细胞反应和抗肿瘤免疫反应。
Checkpoint inhibitors and T-cell therapies have highlighted the critical role of T cells in anti-cancer immunity. However, limitations associated with these treatments drive the need for alternative approaches. Here, we engineer red blood cells into artificial antigen-presenting cells (aAPCs) presenting a peptide bound to the major histocompatibility complex I, the costimulatory ligand 4-1BBL, and interleukin (IL)-12. This leads to robust, antigen-specific T-cell expansion, memory formation, additional immune activation, tumor control, and antigen spreading in tumor models in vivo. The presence of 4-1BBL and IL-12 induces minimal toxicities due to restriction to the vasculature and spleen. The allogeneic aAPC, RTX-321, comprised of human leukocyte antigen-A*02:01 presenting the human papilloma virus (HPV) peptide HPV16 E711-19, 4-1BBL, and IL-12 on the surface, activates HPV-specific T cells and promotes effector function in vitro. Thus, RTX-321 is a potential ‘off-the-shelf’ in vivo cellular immunotherapy for treating HPV + cancers, including cervical and head/neck cancers. Red blood cells (RBCs) have unique properties that have been exploited for therapeutic uses. Here the authors engineer RBCs to co-express tumor associated antigens on MHC I, 4-1BBL and IL-12, generating artificial antigen presenting cells that can induce antigen-specific T cell responses and antitumor immune responses in preclinical models.
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T细胞共刺激和共抑制的分子机制。
DOI：
10.1038/nri3405
发表时间：
2013-04
期刊：
Nature reviews. Immunology
影响因子：
--
作者：
通讯作者：
--
影响因子：
7
作者：
Curtsinger JM;Mescher MF
通讯作者：
Mescher MF
影响因子：
4.4
作者：
Bijker, Martijn S.;van den Eeden, Susan J. F.;van der Burg, Sjoerd H.
通讯作者：
van der Burg, Sjoerd H.
影响因子：
16.6
作者：
Huang NJ;Pishesha N;Mukherjee J;Zhang S;Deshycka R;Sudaryo V;Dong M;Shoemaker CB;Lodish HF
通讯作者：
Lodish HF
影响因子：
30.5
作者：
Lai, Junyun;Mardiana, Sherly;Beavis, Paul A.
通讯作者：
Beavis, Paul A.