Specific fibroblastic niches in secondary lymphoid organs orchestrate distinct Notch-regulated immune responses.
Specific fibroblastic niches in secondary lymphoid organs orchestrate distinct Notch-regulated immune responses.
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DOI：
10.1084/jem.20132528
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发表时间：
2014-10-20
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Radtke F
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Fasnacht N;Huang HY;Koch U;Favre S;Auderset F;Chai Q;Onder L;Kallert S;Pinschewer DD;MacDonald HR;Tacchini-Cottier F;Ludewig B;Luther SA;Radtke F
法斯纳赫特等人。现在表明，次级淋巴器官中的成纤维细胞负责产生调节免疫细胞分化的Notch配体。次级淋巴器官（SLO）的成纤维样细胞对于组织结构很重要。此外，它们通过趋化因子的分泌调节淋巴细胞区室化，并参与适应性免疫所需的适当细胞间相互作用的协调。在这里，我们提供的数据证明了 SLO 成纤维细胞在 Notch 介导的谱系规范和免疫反应中的功能重要性。 Notch 配体 Delta-like (DL)1 的基因消融将脾成纤维细胞（而不是造血细胞或内皮细胞）识别为生态位细胞，从而允许 Notch 2 驱动边缘区 B 细胞和 Esam+ 树突状细胞的分化。此外，淋巴结成纤维细胞中 DL4 的条件性失活会导致滤泡辅助 T 细胞分化受损，从而导致生发中心 B 细胞数量减少和高亲和力抗体的缺失。我们的数据证明了 SLO 生态位中表达 DL 配体的成纤维细胞作为多个 Notch 介导的免疫分化过程的驱动因素的先前未知的作用。
Fasnacht et al. now show that fibroblasts in secondary lymphoid organs are responsible for the production of Notch ligands regulating the differentiation of immune cells Fibroblast-like cells of secondary lymphoid organs (SLO) are important for tissue architecture. In addition, they regulate lymphocyte compartmentalization through the secretion of chemokines, and participate in the orchestration of appropriate cell–cell interactions required for adaptive immunity. Here, we provide data demonstrating the functional importance of SLO fibroblasts during Notch-mediated lineage specification and immune response. Genetic ablation of the Notch ligand Delta-like (DL)1 identified splenic fibroblasts rather than hematopoietic or endothelial cells as niche cells, allowing Notch 2–driven differentiation of marginal zone B cells and of Esam+ dendritic cells. Moreover, conditional inactivation of DL4 in lymph node fibroblasts resulted in impaired follicular helper T cell differentiation and, consequently, in reduced numbers of germinal center B cells and absence of high-affinity antibodies. Our data demonstrate previously unknown roles for DL ligand-expressing fibroblasts in SLO niches as drivers of multiple Notch-mediated immune differentiation processes.
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影响因子：
20.3
作者：
Mancini, SJC;Mantei, N;Radtke, F
通讯作者：
Radtke, F
DOI：
10.1084/jem.20062648
发表时间：
2007-07-09
期刊：
The Journal of experimental medicine
影响因子：
--
作者：
Caton ML;Smith-Raska MR;Reizis B
通讯作者：
Reizis B
DOI：
10.1073/pnas.97.23.12694
发表时间：
2000-11-07
影响因子：
11.1
作者：
Luther, SA;Tang, HL;Cyster, JG
通讯作者：
Cyster, JG
影响因子：
64.5
作者：
Förster, R;Schubel, A;Lipp, M
通讯作者：
Lipp, M
影响因子：
32.4
作者：
Bailis W;Yashiro-Ohtani Y;Fang TC;Hatton RD;Weaver CT;Artis D;Pear WS
通讯作者：
Pear WS