X-ray structure of acid-sensing ion channel 1-snake toxin complex reveals open state of a Na(+)-selective channel.
X-ray structure of acid-sensing ion channel 1-snake toxin complex reveals open state of a Na(+)-selective channel.
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DOI：
10.1016/j.cell.2014.01.011
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发表时间：
2014-02-13
期刊：
影响因子：
64.5
通讯作者：
Gouaux E
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Baconguis I;Bohlen CJ;Goehring A;Julius D;Gouaux E
酸传感离子通道 (ASIC) 检测炎症或缺血性损伤期间产生的细胞外质子，属于变性蛋白/上皮钠通道超家族。在这里，我们确定了鸡 ASIC1a 与 MitTx（一种来自德克萨斯珊瑚蛇的疼痛诱导毒素）的共晶结构，以定义 ASIC1a 开放状态的结构。在MitTx结合的开放状态和先前确定的低pH脱敏状态下，TM2是不连续的α-螺旋，其中Gly-Ala-Ser选择性过滤器采用延伸的带状构象，将TM2的细胞质三分之一与相邻亚基交换。选择性过滤器的 Gly 443 残基提供了一个由 3 个羰基氧原子组成的环，半径约为 3.6 Å，为水合离子提供了能量屏障。 ASIC1a-MitTx 复合体阐明了 MitTx 作用机制，定义了电压无关、钠选择性离子通道的选择性过滤器的结构，并捕获 ASIC 的打开状态。
Acid sensing ion channels (ASICs) detect extracellular protons produced during inflammation or ischemic injury and belong to the super family of degenerin/epithelial sodium channels. Here, we determine the cocrystal structure of chicken ASIC1a with MitTx, a pain-inducing toxin from the Texas coral snake, to define the structure of the open state of ASIC1a. In the MitTx-bound open state and in the previously determined low pH desensitized state, TM2 is a discontinuous α-helix in which the Gly-Ala-Ser selectivity filter adopts an extended, belt-like conformation, swapping the cytoplasmic one-third of TM2 with an adjacent subunit. Gly 443 residues of the selectivity filter provide a ring of 3 carbonyl oxygen atoms with a radius of ~3.6 Å, presenting an energetic barrier for hydrated ions. The ASIC1a-MitTx complex illuminates the mechanism of MitTx action, defines the structure of the selectivity filter of voltage-independent, sodium-selective ion channels and captures the open state of an ASIC.
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影响因子：
4.8
作者：
Adams, CM;Snyder, PM;Welsh, MJ
通讯作者：
Welsh, MJ
影响因子：
64.8
作者：
Gonzales, Eric B.;Kawate, Toshimitsu;Gouaux, Eric
通讯作者：
Gouaux, Eric
DOI：
10.1107/s0907444904019158
发表时间：
2004-12-01
影响因子：
2.2
作者：
Emsley, P;Cowtan, K
通讯作者：
Cowtan, K
影响因子：
64.8
作者：
Bohlen, Christopher J.;Chesler, Alexander T.;Sharif-Naeini, Reza;Medzihradszky, Katalin F.;Zhou, Sharleen;King, David;Sanchez, Elda E.;Burlingame, Alma L.;Basbaum, Allan I.;Julius, David
通讯作者：
Julius, David
影响因子：
16.6
作者：
Dawson, Roger J. P.;Benz, Joerg;Ruf, Armin
通讯作者：
Ruf, Armin