Migrastatin analogues target fascin to block tumour metastasis.
Migrastatin analogues target fascin to block tumour metastasis.
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作者：
肿瘤转移是癌症患者死亡的主要原因。迫切需要开发新的预防肿瘤转移的治疗方法。迁移他汀是链霉菌分泌的天然产物，合成的迁移他汀类似物是转移性肿瘤细胞迁移、侵袭和肿瘤转移的有效抑制剂。在这里，我们表明这些迁移抑素类似物靶向肌动蛋白捆绑蛋白束蛋白抑制其活性。x射线晶体结构研究表明迁移抑素类似物与筋膜蛋白上的一个肌动蛋白结合位点结合。我们的数据表明，肌动蛋白细胞骨架蛋白，如束蛋白，可以探索作为癌症治疗的新分子靶点，类似于微管蛋白微管蛋白。
Tumor metastasis is the primary cause of death of cancer patients. Development of new therapeutics preventing tumor metastasis is urgently needed. Migrastatin is a natural product secreted by Streptomyces, and synthesized migrastatin analogues are potent inhibitors of metastatic tumor cell migration, invasion and tumor metastasis. Here we show that these migrastatin analogues target the actin-bundling protein fascin to inhibit its activity. X-ray crystal structural studies reveal that migrastatin analogues bind to one of the actin-binding sites on fascin. Our data demonstrate that actin cytoskeletal proteins, such as fascin, can be explored as new molecular targets for cancer treatment, similar to the microtubule protein tubulin.
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DOI：
10.1083/jcb.200603013
发表时间：
2006-09-11
期刊：
The Journal of cell biology
影响因子：
--
作者：
Vignjevic D;Kojima S;Aratyn Y;Danciu O;Svitkina T;Borisy GG
通讯作者：
Borisy GG
DOI：
10.1107/s0907444904019158
发表时间：
2004-12-01
影响因子：
2.2
作者：
Emsley, P;Cowtan, K
通讯作者：
Cowtan, K
影响因子：
3.3
作者：
Hashimoto, Yosuke;Parsons, Maddy;Adams, Josephine C.
通讯作者：
Adams, Josephine C.
影响因子：
11.2
作者：
Vignjevic, Danijela;Schoumacher, Marie;Robine, Sylvie
通讯作者：
Robine, Sylvie
影响因子：
8
作者：
Doane, A. S.;Danso, M.;Gerald, W. L.
通讯作者：
Gerald, W. L.