The Dimerization Property of Glutathione S-Transferase Partially Reactivates Bcr-Abl Lacking the Oligomerization Domain*
The Dimerization Property of Glutathione S-Transferase Partially Reactivates Bcr-Abl Lacking the Oligomerization Domain*
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谷胱甘肽 S-转移酶的二聚特性部分重新激活缺乏寡聚结构域的 Bcr-Abl*
DOI：
--
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发表时间：
1996
影响因子：
4.8
通讯作者：
M. Shibuya
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Y. Maru;D. Afar;O. Witte;M. Shibuya
Bcr-abl癌蛋白与人类白血病的发病机制有关，其染色体易位为t(9；22)。氨基末端的BCR序列有可能形成同源四聚体(四聚体结构域)，四聚体结构域的破坏导致BCR-Abl生物活性的完全丧失。在此，我们发现具有二聚化能力的谷胱甘肽S转移酶(GST/bcr-Abl-(Δ1-160))四聚体结构域被取代的bcr-Abl不再能在BA/F3细胞中诱导白细胞介素3(IL-3)的非依赖性，也不能转化小鼠骨髓细胞，但仍保留30-40%转化Rat1细胞的能力。与野生型bcr-Abl相比，Gst/bcr-Abl-(Δ1-160)体内自磷酸化水平降低了50%以上。Δ-2与Gst/bcr-Abl-(GST/bcr-Abl-(GST/bcr-Abl-))的结合在Rat1细胞中减少了50%，在BA/F3细胞中检测不到。在表达GST/bcr-Abl-(Δ1-160)的Rat1细胞中，p62和Shc的磷酸化酪氨酸含量下降了70%。
Bcr-Abl oncoproteins are responsible for the pathogenesis of human leukemias with a reciprocal chromosome translocation t(9;22). The amino-terminal Bcr sequence has a potential to form a homotetramer (tetramer domain), and destructions of the tetramer domain cause a complete loss of biological activities in Bcr-Abl. Here we show that Bcr-Abl in which the tetramer domain is replaced with glutathione S-transferase (GST) with a dimerizing ability (GST/Bcr-Abl-(Δ1-160)) can no longer induce an interleukin-3 (IL-3) independence in Ba/F3 cells or transform mouse bone marrow cells but still retains by 30–40% the ability to transform Rat1 cells. Compared with the wild type Bcr-Abl, autophosphorylation of GST/Bcr-Abl-(Δ1-160) in vivo was reduced by more than 50%. The Grb-2 binding to GST/Bcr-Abl-(Δ1-160) was 50% reduced in Rat1 cells and undetectable in Ba/F3 cells. In Rat1 cells expressing GST/Bcr-Abl-(Δ1-160), phosphotyrosine contents of p62 and Shc were 70% decreased.
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P210 BCR-ABL 在 K562 细胞中与 P160 BCR 和 ph-P53 蛋白复合。
影响因子：
8
作者：
Campbell,ML;Li,W;Arlinghaus,RB
通讯作者：
Arlinghaus,RB
bcr 基因和转录本。
影响因子：
8
作者：
Lifshitz,B;Fainstein,E;Marcelle,C;Shtivelman,E;Amson,R;Gale,RP;Canaani,E
通讯作者：
Canaani,E
CRKL 和 SH2-SH3 接头蛋白的细胞相互作用。
影响因子：
11.2
作者：
tenHoeve,J;Kaartinen,V;Fioretos,T;Haataja,L;Voncken,JW;Heisterkamp,N;Groffen,J
通讯作者：
Groffen,J
DOI：
10.1073/pnas.85.23.9312
发表时间：
1988-12-01
影响因子：
11.1
作者：
DALEY, GQ;BALTIMORE, D
通讯作者：
BALTIMORE, D
影响因子：
56.9
作者：
LUGO, TG;PENDERGAST, AM;WITTE, ON
通讯作者：
WITTE, ON