Ribosome ADP-ribosylation inhibits translation and maintains proteostasis in cancers.
Ribosome ADP-ribosylation inhibits translation and maintains proteostasis in cancers.
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DOI：
10.1016/j.cell.2021.07.005
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发表时间：
2021-08-19
期刊：
影响因子：
64.5
通讯作者：
Kraus WL
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Challa S;Khulpateea BR;Nandu T;Camacho CV;Ryu KW;Chen H;Peng Y;Lea JS;Kraus WL
翻译中的缺陷导致蛋白质表达的变化，这些蛋白质可以作为癌症形成的驱动因素。在这里，我们发现细胞质内NAD+的合成通过调节翻译和维持蛋白质稳态在卵巢癌中起重要作用。NMNAT-2（一种胞浆内NAD+合成酶）的表达在卵巢癌中高度上调。NMNAT-2支持单（adp -核糖基）转移酶（MART） PARP-16的催化活性，单（adp -核糖基）转移酶（MARylates）核糖体蛋白。NMNAT-2或PARP-16的缺失导致mar酰化抑制，增加多体关联，增强特定mrna的翻译，其翻译蛋白产物聚集，并降低卵巢癌细胞的生长。此外，核糖体蛋白（如RPL24和RPS6）的MARylation通过稳定eIF6与核糖体的结合来抑制多聚体的组装。总的来说，我们的研究结果表明，核糖体MARylation通过微调蛋白质合成水平和防止有毒蛋白质聚集来促进癌症中的蛋白质稳态。癌症中的核糖体MARylation和蛋白质抑制
Defects in translation lead to changes in the expression of proteins that can serve as drivers of cancer formation. Here, we show that cytosolic NAD+ synthesis plays an essential role in ovarian cancer by regulating translation and maintaining protein homeostasis. Expression of NMNAT-2, a cytosolic NAD+ synthase, is highly upregulated in ovarian cancers. NMNAT-2 supports the catalytic activity of the mono(ADP-ribosyl) transferase (MART) PARP-16, which mono(ADP-ribosyl)ates (MARylates) ribosomal proteins. Depletion of NMNAT-2 or PARP-16 leads to inhibition of MARylation, increased polysome association and enhanced translation of specific mRNAs, aggregation of their translated protein products, and reduced growth of ovarian cancer cells. Furthermore, MARylation of the ribosomal proteins, such as RPL24 and RPS6, inhibits polysome assembly by stabilizing eIF6 binding to ribosomes. Collectively, our results demonstrate that ribosome MARylation promotes protein homeostasis in cancers by fine-tuning the levels of protein synthesis and preventing toxic protein aggregation. Ribosome MARylation and proteostasis in cancer
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DOI：
10.1126/science.aad5168
发表时间：
2016-06-17
期刊：
Science (New York, N.Y.)
影响因子：
--
作者：
Cambronne XA;Stewart ML;Kim D;Jones-Brunette AM;Morgan RK;Farrens DL;Cohen MS;Goodman RH
通讯作者：
Goodman RH
影响因子：
64.8
作者：
Gandin, Valentina;Miluzio, Annarita;Barbieri, Anna Maria;Beugnet, Anne;Kiyokawa, Hiroaki;Marchisio, Pier Carlo;Biffo, Stefano
通讯作者：
Biffo, Stefano
影响因子：
21.3
作者：
通讯作者：
--
影响因子：
2.9
作者：
Gibson, Bryan A.;Conrad, Lesley B.;Kraus, W. Lee
通讯作者：
Kraus, W. Lee
影响因子：
4.8
作者：
Bourens, Myriam;Barrientos, Antoni
通讯作者：
Barrientos, Antoni