Elexacaftor co-potentiates the activity of F508del and gating mutants of CFTR.
Elexacaftor co-potentiates the activity of F508del and gating mutants of CFTR.
复制标题
Elexacaftor共增强CFTR的F508del和门控突变体的活性。
DOI：
10.1016/j.jcf.2021.03.011
复制
发表时间：
2021-09
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Lukacs GL
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Veit G;Vaccarin C;Lukacs GL
Trikafta，elexacaftor（VX-445），tezacaftor（VX-661）和ivacaftor（VX-770）的组合，被批准用于治疗至少有一个CFTR突变F508 del等位基因的囊性纤维化（CF）患者。虽然VX-445的校正功能已得到很好的确立，但在此我们研究了VX-445单独使用和与VX-770联合使用的推定增效剂活性。在人支气管和鼻上皮细胞中，VX-445的急性添加使VX-770增强的F508 del-和G551 D-CFTR电流分别增加约24%和> 70%。G551 D-和G1244 E-CFTR通道激活增效剂对的组合分析和聚类分析表明，VX-445的作用机制不同，至少是先前确定的增效剂类别（包括VX-770）的添加剂。由于VX-770仅部分使G551 D-CFTR通道功能正常化，并且成年G551 D患者仍然经历肺功能进行性丧失，因此VX-445+VX-770联合治疗可以为患有G551 D和其他双增强剂反应突变体的CF患者提供临床益处。
Trikafta, the combination of elexacaftor (VX-445), tezacaftor (VX-661) and ivacaftor (VX-770), was approved for therapy of cystic fibrosis (CF) patients with at least one allele of the CFTR mutation F508del. While the corrector function of VX-445 is well established, here we investigated the putative potentiator activity of VX-445 alone and in combination with VX-770. Acute addition of VX-445 increased the VX-770-potentiated F508del- and G551D-CFTR current by ~24% and >70%, respectively, in human bronchial and nasal epithelia. Combinatorial profiling and cluster analysis of G551D- and G1244E-CFTR channel activation to potentiator pairs indicated a distinct VX-445 mechanism of action that is, at least, additive to previously identified potentiator classes, including the VX-770. Since VX-770 only partially normalizes the G551D-CFTR channel function and adult G551D patients still experience progressive loss of lung function, VX-445+VX-770 combination therapy could provide clinical benefit to CF patients with the G551D and other dual potentiator responsive mutants.
登录
查看更多内容
影响因子：
82.9
作者：
Veit G;Xu H;Dreano E;Avramescu RG;Bagdany M;Beitel LK;Roldan A;Hancock MA;Lay C;Li W;Morin K;Gao S;Mak PA;Ainscow E;Orth AP;McNamara P;Edelman A;Frenkiel S;Matouk E;Sermet-Gaudelus I;Barnes WG;Lukacs GL
通讯作者：
Lukacs GL
影响因子：
168.9
作者：
Heijerman, Harry G. M.;McKone, Edward F.;Mccoy, Karen S.
通讯作者：
Mccoy, Karen S.
DOI：
10.1038/nrg3849
发表时间：
2015-01
期刊：
Nature reviews. Genetics
影响因子：
--
作者：
通讯作者：
--
从CFTR生物学到联合药物疗法：囊性纤维化突变的分类扩大。
影响因子：
3.3
作者：
Veit G;Avramescu RG;Chiang AN;Houck SA;Cai Z;Peters KW;Hong JS;Pollard HB;Guggino WB;Balch WE;Skach WR;Cutting GR;Frizzell RA;Sheppard DN;Cyr DM;Sorscher EJ;Brodsky JL;Lukacs GL
通讯作者：
Lukacs GL
影响因子：
56.9
作者：
Liu, Fangyu;Zhang, Zhe;Chen, Jue
通讯作者：
Chen, Jue