miR-346 controls release of TNF-α protein and stability of its mRNA in rheumatoid arthritis via tristetraprolin stabilization.
miR-346 controls release of TNF-α protein and stability of its mRNA in rheumatoid arthritis via tristetraprolin stabilization.
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DOI：
10.1371/journal.pone.0019827
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发表时间：
2011
期刊：
影响因子：
3.7
通讯作者：
Wachsmann D
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Semaan N;Frenzel L;Alsaleh G;Suffert G;Gottenberg JE;Sibilia J;Pfeffer S;Wachsmann D
肿瘤坏死因子-α是类风湿性关节炎的主要细胞因子。它的表达在转录和转录后水平都受到调控，最近的研究表明，miRNAs参与了巨噬细胞的肿瘤坏死因子-α反应。从类风湿关节炎患者分离的脂多糖激活的FL表达α-TRAN m RNA，但不表达成熟蛋白。这促使我们寻找可能与这种抗炎作用有关的miRNAs。利用基因芯片，我们发现两个miRNAs，miR-125b和miR-939，被预测为靶向α-α的3‘-UTR区，在RA FLS中对内毒素有上调作用，但它们的抑制不能恢复FLS中成熟的肿瘤坏死因子-UTR的表达。我们先前的研究表明，在脂多糖激活的FLS中上调的miR-346可以抑制BTK的表达，从而稳定肿瘤坏死因子-α的表达。阻断miR346可使活化的FLS恢复肿瘤坏死因子α的表达。有趣的是，在脂多糖激活的THP-1细胞中，miR346基因的转染抑制了肿瘤坏死因子-α的分泌。我们还证明了抑制肿瘤坏死因子-α合成的核糖核酸结合蛋白TTP在激活的FL中过表达，而抑制miR-346则降低了它的表达。反之，反之，在脂多糖激活的THP-1细胞中，miR346的表达增加，并抑制肿瘤坏死因子-α的释放。这些结果表明miR346通过调节TTP的表达来控制肿瘤坏死因子-α的合成。
TNF-α is a major cytokine implicated in rheumatoid arthritis. Its expression is regulated both at the transcriptional and posttranscriptional levels and recent data demonstrated that miRNAs are implicated in TNF-α response in macrophages. LPS-activated FLS isolated from RA patients express TNF-α mRNA but not the mature protein. This prompted us to look for miRNAs which could be implicated in this anti-inflammatory effect. Using a microarray, we found two miRNAs, miR-125b and miR-939 predicted to target the 3′-UTR of TNF-α mRNA, to be up-regulated in RA FLS in response to LPS, but their repression did not restore mature TNF-α expression in FLS. We showed previously that miR-346, which is upregulated in LPS-activated FLS, inhibited Btk expression that stabilized TNF-α mRNA. Blocking miR-346 reestablished TNF-α expression in activated FLS. Interestingly, transfection of miR-346 in LPS-activated THP-1 cells inhibited TNF-α secretion. We also demonstrated that TTP, a RNA binding protein which inhibited TNF-α synthesis, is overexpressed in activated FLS and that inhibition of miR-346 decreases its expression. Conversely, transfection of miR-346 in LPS-activated THP-1 cells increased TTP mRNA expression and inhibited TNF-α release. These results indicate that miR-346 controls TNF-α synthesis by regulating TTP expression.
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DOI：
10.1073/pnas.0800137105
发表时间：
2008-03-04
影响因子：
11.1
作者：
Lieu, Zi Zhao;Lock, John G.;Gleeson, Paul A.
通讯作者：
Gleeson, Paul A.
影响因子：
12.8
作者：
Pauley KM;Cha S;Chan EK
通讯作者：
Chan EK
类风湿关节炎中滑膜细胞。滑膜成纤维细胞。
影响因子：
4.9
作者：
Mueller-Ladner, Ulf;Ospelt, Caroline;Gay, Steffen;Distler, Oliver;Pap, Thomas
通讯作者：
Pap, Thomas
影响因子：
3.6
作者：
Chatenay-Rivauday, C;Yamodo, I;Klein, JP
通讯作者：
Klein, JP
DOI：
10.1084/jem.20021845
发表时间：
2003-06-16
期刊：
The Journal of experimental medicine
影响因子：
--
作者：
Horwood NJ;Mahon T;McDaid JP;Campbell J;Mano H;Brennan FM;Webster D;Foxwell BM
通讯作者：
Foxwell BM