Transcription factor E2-2 is an essential and specific regulator of plasmacytoid dendritic cell development.
Transcription factor E2-2 is an essential and specific regulator of plasmacytoid dendritic cell development.
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DOI：
10.1016/j.cell.2008.09.016
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发表时间：
2008-10-03
期刊：
影响因子：
64.5
通讯作者：
Reizis, Boris
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Cisse, Babacar;Caton, Michele L.;Lehner, Manfred;Maeda, Takahiro;Scheu, Stefanie;Locksley, Richard;Holmberg, Dan;Zweier, Christiane;den Hollander, Nicolette S.;Kant, Sarina G.;Holter, Wolfgang;Rauch, Anita;Zhuang, Yuan;Reizis, Boris
浆细胞样树突状细胞（PDC）是一种独特的免疫细胞类型，专门用于响应病毒核酸分泌I型干扰素（IFN）。PDC谱系规范的分子控制一直知之甚少。我们报道了基本螺旋-环-螺旋转录因子（E蛋白）E2-2/Tcf4在小鼠和人PDC中优先表达。小鼠E2-2的组成性或诱导性缺失阻断了PDC的发育，但对其他谱系没有影响，并且消除了IFN对未甲基化DNA的反应。此外，小鼠和人类皮特-霍普金斯综合征患者E2-2单倍性不足与PDC的异常表达谱和IFN反应受损有关。E2-2直接激活了多个富集PDC的基因，包括参与PDC发育的转录因子（SpiB, Irf8）和功能（Irf7）。这些结果确定E2-2是小鼠和人类PDC谱系的特异性转录调节因子，并揭示了E蛋白在先天免疫系统中的关键功能。
Plasmacytoid dendritic cells (PDC) represent a unique immune cell type specialized in type I interferon (IFN) secretion in response to viral nucleic acids. The molecular control of PDC lineage specification has been poorly understood. We report that basic helix-loop-helix transcription factor (E protein) E2-2/Tcf4 is preferentially expressed in murine and human PDC. Constitutive or inducible deletion of murine E2-2 blocked the development of PDC but not of other lineages, and abolished IFN response to unmethylated DNA. Moreover, E2-2 haploinsufficiency in mice and in human Pitt-Hopkins syndrome patients was associated with aberrant expression profile and impaired IFN response of the PDC. E2-2 directly activated multiple PDC-enriched genes, including transcription factors involved in PDC development (SpiB, Irf8) and function (Irf7). These results identify E2-2 as a specific transcriptional regulator of the PDC lineage in mice and humans, and reveal a key function of E proteins in the innate immune system.
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E2A蛋白促进淋巴酸化的多能祖细胞的发展。
影响因子：
32.4
作者：
Dias, Sheila;Mansson, Robert;Gurbuxani, Sandeep;Sigvardsson, Mikael;Kee, Barbara L.
通讯作者：
Kee, Barbara L.
影响因子：
3.7
作者：
Meyers JH;Justement JS;Hallahan CW;Blair ET;Sun YA;O'Shea MA;Roby G;Kottilil S;Moir S;Kovacs CM;Chun TW;Fauci AS
通讯作者：
Fauci AS
DOI：
10.1084/jem.20062648
发表时间：
2007-07-09
期刊：
The Journal of experimental medicine
影响因子：
--
作者：
Caton ML;Smith-Raska MR;Reizis B
通讯作者：
Reizis B
影响因子：
5.3
作者：
BAIN, G;GRUENWALD, S;MURRE, C
通讯作者：
MURRE, C
影响因子：
30.5
作者：
Naik, Shalin H.;Sathe, Priyanka;Shortman, Ken
通讯作者：
Shortman, Ken