Mechanisms of Resistance to Immune Checkpoint Blockade.
Mechanisms of Resistance to Immune Checkpoint Blockade.
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DOI：
10.1007/s40257-018-0389-y
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发表时间：
2019-03
影响因子：
7.3
通讯作者：
Sullivan RJ
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Liu D;Jenkins RW;Sullivan RJ
最近开发的有效免疫检查点抑制 (ICI) 技术首次在黑色素瘤中得到证实，彻底改变了癌症治疗。阻断免疫检查点细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4 (CTLA-4) 和程序性死亡 1 受体 (PD-1) 的单克隆抗体已在跨肿瘤类型以及转移性和辅助治疗的部分患者中显示出显着的临床益处。在本文中，我们回顾了免疫系统与实体瘤之间的相互作用，描述了免疫反应失败的模式以及免疫检查点的生理作用。然后，我们回顾了免疫检查点抑制剂的已知机制，重点关注 FDA 批准的针对 CTLA-4 和 PD-1 的药物。在此框架内，我们对假设的肿瘤内在和外在预测标志物进行分类，以预测 ICI 的反应和耐药性，并将它们映射到其假定的潜在生物学机制。最后，我们概述了 ICI 的未来方向，包括开发新的治疗靶点、合理的联合疗法、针对个体患者优化治疗的综合预测模型以及扩展到不同的疾病类型。
The recent development of effective immune checkpoint inhibition (ICI), first demonstrated in melanoma, has revolutionized cancer treatment. Monoclonal antibodies blocking the immune checkpoints cytotoxic T-lymphocyte associated antigen 4 (CTLA-4) and programmed death 1 receptor (PD-1) have shown substantial clinical benefit in a subset of patients across tumor types and in both the metastatic and adjuvant settings. In this article we review the interaction between the immune system and solid tumors, describe modes of immune response failure, and the physiologic role of immune checkpoints. We then review the known mechanisms of immune checkpoint inhibitors, focusing on FDA-approved agents targeting CTLA-4 and PD-1. Within this framework, we classify hypothesized tumor intrinsic and extrinsic predictive markers for response and resistance to ICI, and map them to their putative underlying biological mechanism. Finally, we outline future directions in ICI, including development of new therapeutic targets, rational combination therapies, integrated predictive models for individual patients to optimize therapy, and expansion into different disease types.
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影响因子：
64.5
作者：
Benci JL;Xu B;Qiu Y;Wu TJ;Dada H;Twyman-Saint Victor C;Cucolo L;Lee DSM;Pauken KE;Huang AC;Gangadhar TC;Amaravadi RK;Schuchter LM;Feldman MD;Ishwaran H;Vonderheide RH;Maity A;Wherry EJ;Minn AJ
通讯作者：
Minn AJ
T细胞共刺激和共抑制的分子机制。
DOI：
10.1038/nri3405
发表时间：
2013-04
期刊：
Nature reviews. Immunology
影响因子：
--
作者：
通讯作者：
--
影响因子：
28.2
作者：
Chen PL;Roh W;Reuben A;Cooper ZA;Spencer CN;Prieto PA;Miller JP;Bassett RL;Gopalakrishnan V;Wani K;De Macedo MP;Austin-Breneman JL;Jiang H;Chang Q;Reddy SM;Chen WS;Tetzlaff MT;Broaddus RJ;Davies MA;Gershenwald JE;Haydu L;Lazar AJ;Patel SP;Hwu P;Hwu WJ;Diab A;Glitza IC;Woodman SE;Vence LM;Wistuba II;Amaria RN;Kwong LN;Prieto V;Davis RE;Ma W;Overwijk WW;Sharpe AH;Hu J;Futreal PA;Blando J;Sharma P;Allison JP;Chin L;Wargo JA
通讯作者：
Wargo JA
影响因子：
5.5
作者：
Chesney, Jason A.;Mitchell, Robert A.;Yaddanapudi, Kavitha
通讯作者：
Yaddanapudi, Kavitha
影响因子：
64.5
作者：
Cancer Genome Atlas Network
通讯作者：
Cancer Genome Atlas Network