2'-O-methylation in mRNA disrupts tRNA decoding during translation elongation.
2'-O-methylation in mRNA disrupts tRNA decoding during translation elongation.
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DOI：
10.1038/s41594-018-0030-z
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发表时间：
2018-03
影响因子：
16.8
通讯作者：
Puglisi JD
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Choi J;Indrisiunaite G;DeMirci H;Ieong KW;Wang J;Petrov A;Prabhakar A;Rechavi G;Dominissini D;He C;Ehrenberg M;Puglisi JD
信使RNA（mRNA）的化学修饰可以调节mRNA加工和蛋白质合成的许多方面。近年来，核苷酸2′-O-甲基化被认为是人类mRNA翻译区的一种常见修饰，表现为某些氨基酸密码子的富集。在这里，使用单分子，整体动力学和结构的方法，我们表明，2′-O-甲基化的mRNA编码区破坏关键步骤中的密码子阅读在同源转移RNA（tRNA）的选择。我们的研究结果表明，2′-O-甲基化空间干扰核糖体监测碱基（G530，A1492和A1493）与同源密码子-反密码子螺旋的相互作用，从而抑制下游GTP水解的延伸因子Tu（EF-Tu）和A-位点tRNA的住宿，导致过度排斥同源氨酰化的tRNA在初始选择和校对。我们目前和以前的研究结果强调了mRNA的化学修饰如何在翻译延伸的不同步骤中调节蛋白质合成的动力学。
Chemical modifications of messenger RNA (mRNA) may regulate many aspects of mRNA processing and protein synthesis. Recently, 2′-O-methylation of nucleotides was identified as a frequent modification in translated regions of human mRNA, showing enrichment in codons for certain amino acid. Here, using single-molecule, bulk kinetics and structural methods, we show that 2′-O-methylation within coding regions of mRNA disrupts key steps in codon reading during cognate transfer RNA (tRNA) selection. Our results suggest that 2′-O-methylation sterically perturbs interactions of ribosomal monitoring bases (G530, A1492 and A1493) with cognate codon-anticodon helices, thereby inhibiting downstream GTP-hydrolysis by elongation factor Tu (EF-Tu) and A-site tRNA accommodation, leading to excessive rejection of cognate aminoacylated-tRNAs in initial selection and proofreading. Our current and prior findings highlight how chemical modifications of mRNA tune the dynamics of protein synthesis at different steps of translation elongation.
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影响因子：
4.8
作者：
Kurata, Shinya;Weixlbaumer, Albert;Suzuki, Tsutomu
通讯作者：
Suzuki, Tsutomu
影响因子：
15
作者：
Chen, Jin;Tsai, Albert;Petrov, Alexey;Puglisi, Joseph D.
通讯作者：
Puglisi, Joseph D.
影响因子：
14.9
作者：
Hoernes TP;Clementi N;Faserl K;Glasner H;Breuker K;Lindner H;Hüttenhofer A;Erlacher MD
通讯作者：
Erlacher MD
DOI：
10.1107/s0907444909052925
发表时间：
2010-02
期刊：
Acta crystallographica. Section D, Biological crystallography
影响因子：
--
作者：
Adams PD;Afonine PV;Bunkóczi G;Chen VB;Davis IW;Echols N;Headd JJ;Hung LW;Kapral GJ;Grosse-Kunstleve RW;McCoy AJ;Moriarty NW;Oeffner R;Read RJ;Richardson DC;Richardson JS;Terwilliger TC;Zwart PH
通讯作者：
Zwart PH
影响因子：
64.8
作者：
Cavaille, J;Nicoloso, M;Bachellerie, JP
通讯作者：
Bachellerie, JP