Systematic identification of synergistic drug pairs targeting HIV.
Systematic identification of synergistic drug pairs targeting HIV.
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DOI：
10.1038/nbt.2391
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发表时间：
2012-11
影响因子：
46.9
通讯作者：
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
由于缺乏能够探索药物相互作用的巨大组合搜索空间的方法，有效药物组合的系统识别一直受到阻碍。在这里，我们提出了一种称为MUSIC(相互作用化合物的多重筛选)的多重筛选方法，它加快了对化合物相互作用的综合评估。我们检查了1000种FDA批准或临床测试的药物中的约500,000对药物，并确定了协同抑制艾滋病毒复制的药物。我们的分析显示，在协同对抗艾滋病毒的药物组合中，抗炎药物的含量有所增加，这表明艾滋病毒受益于伴随其感染的炎症。这项研究中确定的多种药物对，包括糖皮质激素和硝唑尼德，通过靶向艾滋病毒生命周期的不同步骤而发挥协同作用。由于炎症伴随着艾滋病毒感染，我们的发现表明，抑制炎症可以抑制艾滋病毒的传播。音乐可以应用于各种与疾病相关的屏幕，以促进有效地识别复合组合。
The systematic identification of effective drug combinations has been hindered by the unavailability of methods that can explore the large combinatorial search space of drug interactions. Here we present a multiplex screening method named MuSIC (Multiplex Screening for Interacting Compounds), which expedites the comprehensive assessment of pair-wise compound interactions. We examined ~500,000 drug pairs from 1000 FDA-approved or clinically tested drugs and identified drugs that synergize to inhibit HIV replication. Our analysis reveals an enrichment of anti-inflammatory drugs in drug combinations that synergize against HIV, indicating HIV benefits from inflammation that accompanies its infection. Multiple drug pairs identified in this study, including glucocorticoid and nitazoxanide, synergize by targeting different steps of the HIV life cycle. As inflammation accompanies HIV infection, our findings indicate that inhibiting inflammation could curb HIV propagation. MuSIC can be applied to a wide variety of disease-relevant screens to facilitate efficient identification of compound combinations.
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影响因子：
6.4
作者：
Hunt, Peter W.;Brenchley, Jason;Deeks, Steven G.
通讯作者：
Deeks, Steven G.
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作者：
Lucas, GM;Chaisson, RE;Moore, RD
通讯作者：
Moore, RD
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作者：
Deeks, SG;Kitchen, CMR;Hecht, FM
通讯作者：
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作者：
Kutsch, O;Levy, DN;Benveniste, EN
通讯作者：
Benveniste, EN
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作者：
Lehar, Joseph;Krueger, Andrew S.;Avery, William;Heilbut, Adrian M.;Johansen, Lisa M.;Price, E. Roydon;Rickles, Richard J.;Short, Glenn F., III;Staunton, Jane E.;Jin, Xiaowei;Lee, Margaret S.;Zimmermann, Grant R.;Borisy, Alexis A.
通讯作者：
Borisy, Alexis A.