Mechanisms of life span extension by rapamycin in the fruit fly Drosophila melanogaster.
Mechanisms of life span extension by rapamycin in the fruit fly Drosophila melanogaster.
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DOI：
10.1016/j.cmet.2009.11.010
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发表时间：
2010-01
期刊：
影响因子：
29
通讯作者：
Partridge L
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Bjedov I;Toivonen JM;Kerr F;Slack C;Jacobson J;Foley A;Partridge L
雷帕霉素靶蛋白（TOR）通路是一种主要的营养敏感通路，当基因下调时，可以延长包括哺乳动物在内的进化上不同的生物体的寿命。该途径的中心成分TOR激酶是抑制性药物雷帕霉素的靶点，雷帕霉素是一种高度特异性且描述良好的批准用于人类的药物。我们在这里表明，饲料雷帕霉素成年果蝇产生的寿命延长看到一些TOR突变体。雷帕霉素增加寿命与增加对饥饿和百草枯的抵抗力有关。对潜在机制的分析表明，雷帕霉素通过改变自噬和翻译，特别是通过TOR通路的TORC 1分支增加寿命。雷帕霉素可以延长弱胰岛素/Igf信号转导（IIS）途径突变体的寿命，以及通过饮食限制使寿命最大化的果蝇的寿命，这表明了其他机制。雷帕霉素是一种抑制TOR通路的药物，可以延长果蝇的寿命。雷帕霉素的长寿效应是通过TOR通路介导的。雷帕霉素通过翻译变化和自噬延长寿命。雷帕霉素延长寿命，而不仅仅是饮食限制和轻度IIS突变。
The target of rapamycin (TOR) pathway is a major nutrient-sensing pathway that, when genetically downregulated, increases life span in evolutionarily diverse organisms including mammals. The central component of this pathway, TOR kinase, is the target of the inhibitory drug rapamycin, a highly specific and well-described drug approved for human use. We show here that feeding rapamycin to adult Drosophila produces the life span extension seen in some TOR mutants. Increase in life span by rapamycin was associated with increased resistance to both starvation and paraquat. Analysis of the underlying mechanisms revealed that rapamycin increased longevity specifically through the TORC1 branch of the TOR pathway, through alterations to both autophagy and translation. Rapamycin could increase life span of weak insulin/Igf signaling (IIS) pathway mutants and of flies with life span maximized by dietary restriction, indicating additional mechanisms. ► Rapamycin, a drug that inhibits TOR pathway, improves longevity in Drosophila ► Rapamycin longevity effects are mediated through the TOR pathway ► Life span extension by rapamycin is through translation changes and autophagy ► Rapamycin extends life span beyond dietary restriction and mild IIS mutations
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卡路里不能通过果蝇饮食限制来解释寿命的延长。
影响因子：
9.8
作者：
Mair, William;Piper, Matthew D W;Partridge, Linda
通讯作者：
Partridge, Linda
DOI：
10.1126/science.1173635
发表时间：
2009-07-10
期刊：
Science (New York, N.Y.)
影响因子：
--
作者：
Colman RJ;Anderson RM;Johnson SC;Kastman EK;Kosmatka KJ;Beasley TM;Allison DB;Cruzen C;Simmons HA;Kemnitz JW;Weindruch R
通讯作者：
Weindruch R
影响因子：
4.8
作者：
Grolleau, A;Bowman, J;Beretta, L
通讯作者：
Beretta, L
影响因子：
7.8
作者：
Hansen, Malene;Taubert, Stefan;Kenyon, Cynthia
通讯作者：
Kenyon, Cynthia
影响因子：
9.2
作者：
Kapahi, P;Zid, BM;Benzer, S
通讯作者：
Benzer, S