Cis association of galectin-9 with Tim-3 differentially regulates IL-12/IL-23 expressions in monocytes via TLR signaling.
Cis association of galectin-9 with Tim-3 differentially regulates IL-12/IL-23 expressions in monocytes via TLR signaling.
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Galectin-9与TIM-3的CIS缔合通过TLR信号传导在单核细胞中调节IL-12/IL-23的表达。
DOI：
10.1371/journal.pone.0072488
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发表时间：
2013
期刊：
影响因子：
3.7
通讯作者：
Yao ZQ
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Ma CJ;Li GY;Cheng YQ;Wang JM;Ying RS;Shi L;Wu XY;Niki T;Hirashima M;Li CF;Moorman JP;Yao ZQ
先天免疫的人类单核细胞/巨噬细胞 (M/MФ) 通过与刺激性（如 TLR）和抑制性（如 Tim-3）受体偶联的特定受体来感知和响应微生物产物。目前的模型表明，M/MØ 上的 Tim-3 表达可以通过与其他细胞呈递的配体 Galectin-9 (Gal-9) 反式关联，向 TLR 介导的 IL-12 表达传递负信号。然而，Gal-9也在M/MØ内表达，并且细胞内Gal-9对同一M/MØ中Tim-3活性和炎症反应的影响仍不清楚。在这项研究中，我们的数据表明，Tim-3 和 IL-12/IL-23 基因转录是通过与 TLR 信号协同作用，通过单核细胞内 Gal-9 表达的增强或沉默来调节的。此外，TLR 激活促进同一 M/MØ 内的 Gal-9/Tim-3 顺式关联，通过 STAT-3 磷酸化差异调节 IL-12/IL-23 表达。这些结果揭示了通过 TLR 途径对受体 (Tim-3) 活性和炎症反应产生配体 (Gal-9) 区室依赖性调节作用，这是细胞对外部或内部信号做出反应的一种新机制。
Human monocytes/macrophages (M/MФ) of the innate immunity sense and respond to microbial products via specific receptor coupling with stimulatory (such as TLR) and inhibitory (such as Tim-3) receptors. Current models imply that Tim-3 expression on M/MØ can deliver negative signaling to TLR-mediated IL-12 expression through trans association with its ligand Galectin-9 (Gal-9) presented by other cells. However, Gal-9 is also expressed within M/MØ, and the effect of intracellular Gal-9 on Tim-3 activities and inflammatory responses in the same M/MØ remains unknown. In this study, our data suggest that Tim-3 and IL-12/IL-23 gene transcriptions are regulated by enhanced or silenced Gal-9 expression within monocytes through synergizing with TLR signaling. Additionally, TLR activation facilitates Gal-9/Tim-3 cis association within the same M/MØ to differentially regulate IL-12/IL-23 expressions through STAT-3 phosphorylation. These results reveal a ligand (Gal-9) compartment-dependent regulatory effect on receptor (Tim-3) activities and inflammatory responses via TLR pathways—a novel mechanism underlying cellular responses to external or internal cues.
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影响因子：
5.4
作者：
Anderson, Ana C.;Lord, Graham M.;Dardalhon, Valerie;Lee, David H.;Sabatos-Peyton, Catherine A.;Glimcher, Laurie H.;Kuchroo, Vijay K.
通讯作者：
Kuchroo, Vijay K.
影响因子：
15.1
作者：
Frisancho-Kiss, Sylvia;Coronado, Michael J.;Frisancho, J. Augusto;Lau, Vivian M.;Rose, Noel R.;Klein, Sabra L.;Fairweather, DeLisa
通讯作者：
Fairweather, DeLisa
DOI：
10.1084/jem.20060210
发表时间：
2006-06-12
期刊：
The Journal of experimental medicine
影响因子：
--
作者：
Koguchi K;Anderson DE;Yang L;O'Connor KC;Kuchroo VK;Hafler DA
通讯作者：
Hafler DA
影响因子：
11.2
作者：
Mazurek, N;Sun, YJ;Bresalier, RS
通讯作者：
Bresalier, RS
DOI：
10.1084/jem.20082429
发表时间：
2008-11-24
期刊：
The Journal of experimental medicine
影响因子：
--
作者：
Hafler DA;Kuchroo V
通讯作者：
Kuchroo V