Signaling diversity of PKA achieved via a Ca2+-cAMP-PKA oscillatory circuit.
Signaling diversity of PKA achieved via a Ca2+-cAMP-PKA oscillatory circuit.
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通过CA2+-CAMP-PKA振荡电路实现的PKA的信号多样性。
DOI：
10.1038/nchembio.478
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发表时间：
2011-01
影响因子：
14.8
通讯作者：
Zhang, Jin
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Ni, Qiang;Ganesan, Ambhighainath;Aye-Han, Nwe-Nwe;Gao, Xinxin;Allen, Michael D.;Levchenko, Andre;Zhang, Jin
许多蛋白激酶是调节广泛细胞功能的关键节点信号分子。这些功能可能需要对激酶活性进行复杂的时空调节。在这里，我们发现蛋白激酶A（PKA），Ca2+和cAMP在胰岛素分泌MIN6 β细胞中同步振荡，形成一个高度集成的振荡电路。我们发现，PKA活性是必不可少的振荡电路，不仅能够启动信号振荡，但也调制其频率，从而多样化的时空控制下游信号。我们的研究结果表明，通过信号通路交叉调节产生的信号通路介导的激酶活性的精致时间控制可以将不同的输入编码为时间参数，如振荡频率，这反过来又有助于以上下文依赖的方式适当调节复杂的细胞功能。
Many protein kinases are key nodal signaling molecules that regulate a wide range of cellular functions. These functions may require complex spatiotemporal regulation of kinase activities. Here, we show that Protein Kinase A (PKA), Ca2+ and cAMP oscillate in sync in insulin-secreting MIN6 β cells, forming a highly integrated oscillatory circuit. We found that PKA activity was essential for this oscillatory circuit, and was capable of not only initiating the signaling oscillations but also modulating their frequency, thereby diversifying the spatiotemporal control of downstream signaling. Our findings suggest that exquisite temporal control of kinase activity, mediated via signaling circuits resulting from cross-regulation of signaling pathways, can encode diverse inputs into temporal parameters such as oscillation frequency, which in turn contributes to proper regulation of complex cellular functions in a context-dependent manner.
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DOI：
10.1016/j.cub.2008.09.027
发表时间：
2008-11-11
期刊：
Current biology : CB
影响因子：
--
作者：
Hilioti Z;Sabbagh W Jr;Paliwal S;Bergmann A;Goncalves MD;Bardwell L;Levchenko A
通讯作者：
Levchenko A
影响因子：
4.6
作者：
Carnegie, Graeme K.;Means, Christopher K.;Scott, John D.
通讯作者：
Scott, John D.
影响因子：
64.8
作者：
Dyachok, O;Isakov, Y;Tengholm, A
通讯作者：
Tengholm, A
影响因子：
4.8
作者：
Brown MD;Sacks DB
通讯作者：
Sacks DB
影响因子：
64.8
作者：
Li, WH;Llopis, J;Tsien, RY
通讯作者：
Tsien, RY