Diminished Schwann cell repair responses underlie age-associated impaired axonal regeneration.
Diminished Schwann cell repair responses underlie age-associated impaired axonal regeneration.
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DOI：
10.1016/j.neuron.2014.06.016
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发表时间：
2014-07-16
期刊：
影响因子：
16.2
通讯作者：
Woolf CJ
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Painter MW;Brosius Lutz A;Cheng YC;Latremoliere A;Duong K;Miller CM;Posada S;Cobos EJ;Zhang AX;Wagers AJ;Havton LA;Barres B;Omura T;Woolf CJ
周围神经系统的再生能力随着年龄的增长而下降。然而，为什么会发生这种情况尚不清楚。我们证明，与2个月大的动物相比，24个月大的小鼠在神经损伤后表现出功能恢复受损。我们没有发现老年和年轻的感觉神经元在体外的内在生长能力的差异，也没有在他们的能力，以激活损伤后的生长相关的转录程序。相反，使用体内年龄不匹配的神经移植，我们表明功能恢复的程度取决于神经移植物的年龄，而不是宿主的年龄。坐骨神经的分子询问揭示了老化的雪旺细胞（SC）在损伤后不能快速激活转录修复程序。在功能上，老化的SC表现出受损的去分化、髓鞘清除和巨噬细胞募集。这些结果表明，年龄相关的轴突再生下降的结果从减少雪旺细胞的可塑性，导致髓鞘清除较慢。
The regenerative capacity of the peripheral nervous system declines with age. Why this occurs, however, is unknown. We demonstrate that 24-month old mice exhibit an impairment of functional recovery after nerve injury compared to 2-month old animals. We find no difference in the intrinsic growth capacity between aged and young sensory neurons in vitro nor in their ability to activate growth-associated transcriptional programs after injury. Instead, using age-mismatched nerve transplants in vivo, we show that the extent of functional recovery depends on the age of the nerve graft, and not the age of the host. Molecular interrogation of the sciatic nerve reveals that aged Schwann cells (SCs) fail to rapidly activate a transcriptional repair program after injury. Functionally, aged SCs exhibit impaired de-differentiation, myelin clearance and macrophage recruitment. These results suggest that the age-associated decline in axonal regeneration results from diminished Schwann cell plasticity, leading to slower myelin clearance.
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