Lymph nodes are innervated by a unique population of sensory neurons with immunomodulatory potential.
Lymph nodes are innervated by a unique population of sensory neurons with immunomodulatory potential.
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DOI：
10.1016/j.cell.2020.11.028
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发表时间：
2021-01-21
期刊：
影响因子：
64.5
通讯作者：
von Andrian, Ulrich H.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Huang, Siyi;Ziegler, Carly G. K.;Austin, John;Mannoun, Najat;Vukovic, Marko;Ordovas-Montanes, Jose;Shalek, Alex K.;von Andrian, Ulrich H.
屏障组织免疫应答部分地由伤害感受器调节。伤害感受器消融改变了外周部位和引流淋巴结（LN）内的局部免疫反应。然而，伤害性感受器依赖性调节LN功能的机制和意义尚不清楚。使用高分辨率成像，病毒追踪，单细胞转录组学和光遗传学，我们确定并功能测试了对淋巴传播的炎症信号有反应的感觉神经免疫回路。转录组学分析显示，多个感觉神经元亚群-主要是肽能伤害感受器-支配LN，与支配周围皮肤的那些不同。为了揭示可能与LN支配的感觉神经元相互作用的LN驻留细胞，我们生成了LN单细胞转录组图谱，并提名了伤害感受器靶群体和相互作用方式。光遗传刺激的LN神经支配的感觉纤维内的预测的相互作用的细胞类型，特别是内皮细胞，基质细胞，和先天性白细胞引发快速的转录变化。因此，一个独特的群体的感觉神经元监测外周淋巴结，并可能局部调节基因表达。
Barrier tissue immune responses are regulated, in part, by nociceptors. Nociceptor ablation alters local immune responses at peripheral sites and within draining lymph nodes (LNs). Nevertheless, the mechanisms and significance of nociceptor-dependent modulation of LN function are unknown. Using high-resolution imaging, viral tracing, single-cell transcriptomics, and optogenetics, we identified and functionally tested a sensory neuro-immune circuit that is responsive to lymph-borne inflammatory signals. Transcriptomic profiling revealed that multiple sensory neuron subsets – predominantly peptidergic nociceptors – innervate LNs, distinct from those innervating surrounding skin. To uncover LN-resident cells that may interact with LN-innervating sensory neurons, we generated a LN single-cell transcriptomic atlas and nominated nociceptor target populations and interaction modalities. Optogenetic stimulation of LN-innervating sensory fibers triggered rapid transcriptional changes within the predicted interacting cell types, particularly endothelium, stromal cells, and innate leukocytes. Thus, a unique population of sensory neurons monitors peripheral LNs and may locally regulate gene expression.
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影响因子：
6.5
作者：
Andoh, Tsugunobu;Nishikawa, Yumi;Kuraishi, Yasushi
通讯作者：
Kuraishi, Yasushi
影响因子：
29.4
作者：
Brierley, SM;Jones, RCW;Blackshaw, LA
通讯作者：
Blackshaw, LA
影响因子：
48
作者：
Barkas, Nikolas;Petukhov, Viktor;Kharchenko, Peter V.
通讯作者：
Kharchenko, Peter V.
DOI：
10.1088/1742-5468/2008/10/p10008
发表时间：
2008-10-01
影响因子：
2.4
作者：
Blondel, Vincent D.;Guillaume, Jean-Loup;Lefebvre, Etienne
通讯作者：
Lefebvre, Etienne
影响因子：
4.8
作者：
Chow, JC;Young, DW;Gusovsky, F
通讯作者：
Gusovsky, F