Cell Transformation by PTP1B Truncated Mutants Found in Human Colon and Thyroid Tumors.
Cell Transformation by PTP1B Truncated Mutants Found in Human Colon and Thyroid Tumors.
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人结肠癌和甲状腺肿瘤中发现的 PTP1B 截短突变体的细胞转化
DOI：
10.1371/journal.pone.0166538
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发表时间：
2016
期刊：
影响因子：
3.7
通讯作者：
Zheng X
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Mei W;Wang K;Huang J;Zheng X
野生型蛋白酪氨酸磷酸酶（PTP）1B的表达可以通过蛋白酪氨酸激酶的失调作为肿瘤抑制因子，也可以通过在人乳腺癌细胞中Y527处Src去磷酸化作为肿瘤促进因子。为了探索突变的PTP1B是否参与人类致癌作用，我们对来自人类肿瘤的PTP1B cDNA进行了测序，并在约20%的结肠和甲状腺肿瘤中发现了剪接突变。对两种肿瘤中表达的PTP1BΔE6突变体和结肠肿瘤中表达的PTP1BΔE5突变体进行了详细研究。尽管与野生型PTP1B和PTP1BΔE5突变体相比，PTP1BΔE6没有磷酸酶活性，但其表达诱导大鼠成纤维细胞的致癌转化，而没有Src激活，表明其涉及不依赖于Src的信号传导途径。转化细胞在裸鼠中具有致瘤性，表明PTP1BΔE6影响了人类肿瘤中的其他分子。这些观察结果可能为结肠癌和甲状腺癌提供新的治疗靶点。
Expression of wild-type protein tyrosine phosphatase (PTP) 1B may act either as a tumor suppressor by dysregulation of protein tyrosine kinases or a tumor promoter through Src dephosphorylation at Y527 in human breast cancer cells. To explore whether mutated PTP1B is involved in human carcinogenesis, we have sequenced PTP1B cDNAs from human tumors and found splice mutations in ~20% of colon and thyroid tumors. The PTP1BΔE6 mutant expressed in these two tumor types and another PTP1BΔE5 mutant expressed in colon tumor were studied in more detail. Although PTP1BΔE6 revealed no phosphatase activity compared with wild-type PTP1B and the PTP1BΔE5 mutant, its expression induced oncogenic transformation of rat fibroblasts without Src activation, indicating that it involved signaling pathways independent of Src. The transformed cells were tumourigenic in nude mice, suggesting that the PTP1BΔE6 affected other molecule(s) in the human tumors. These observations may provide a novel therapeutic target for colon and thyroid cancer.
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影响因子：
4.8
作者：
Bjorge, JD;Pang, A;Fujita, DJ
通讯作者：
Fujita, DJ
DOI：
10.1083/jcb.200708048
发表时间：
2008-03-10
期刊：
The Journal of cell biology
影响因子：
--
作者：
Cortesio CL;Chan KT;Perrin BJ;Burton NO;Zhang S;Zhang ZY;Huttenlocher A
通讯作者：
Huttenlocher A
DOI：
10.1111/febs.12077
发表时间：
2013-01
期刊：
The FEBS journal
影响因子：
--
作者：
Tonks NK
通讯作者：
Tonks NK
影响因子：
3.2
作者：
Chen, Queting;Li, Yong;Fan, Liqiao
通讯作者：
Fan, Liqiao
影响因子：
56.9
作者：
JIA, ZC;BARFORD, D;TONKS, NK
通讯作者：
TONKS, NK