B cells inhibit bone formation in rheumatoid arthritis by suppressing osteoblast differentiation.
B cells inhibit bone formation in rheumatoid arthritis by suppressing osteoblast differentiation.
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B 细胞通过抑制成骨细胞分化来抑制类风湿性关节炎的骨形成
DOI：
10.1038/s41467-018-07626-8
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发表时间：
2018-12-03
影响因子：
16.6
通讯作者：
Xing L
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Sun W;Meednu N;Rosenberg A;Rangel-Moreno J;Wang V;Glanzman J;Owen T;Zhou X;Zhang H;Boyce BF;Anolik JH;Xing L
B细胞在类风湿关节炎(RA)成骨细胞(OB)功能障碍中的作用尚未得到很好的研究。在此，我们发现在两种类风湿性关节炎小鼠模型中，B细胞在靠近骨钙素+OBS的软骨下和骨内骨髓(BM)区域富含B细胞：胶原性关节炎和肿瘤坏死因子转基因小鼠。RA小鼠软骨下BM B细胞表达高水平的OB抑制因子CCL3和肿瘤坏死因子，并通过激活ERK和NF-κB信号通路抑制OB分化。RA B细胞对成骨细胞分化的抑制作用可被CCL3和肿瘤坏死因子中和所阻断，Ra B细胞中CCL3和TNF的缺失可在体内完全恢复OB功能，而B细胞去除可减轻RA小鼠的骨侵蚀和OB抑制。类风湿关节炎患者的B细胞表达CCL3和肿瘤坏死因子并抑制成骨细胞分化，CCL3和肿瘤坏死因子中和可改善这些作用。因此，B细胞通过产生多种OB抑制剂来抑制RA的骨形成。
The function of B cells in osteoblast (OB) dysfunction in rheumatoid arthritis (RA) has not been well-studied. Here we show that B cells are enriched in the subchondral and endosteal bone marrow (BM) areas adjacent to osteocalcin+OBs in two murine RA models: collagen-induced arthritis and the TNF-transgenic mice. Subchondral BM B cells in RA mice express high levels of OB inhibitors, CCL3 and TNF, and inhibit OB differentiation by activating ERK and NF-κB signaling pathways. The inhibitory effect of RA B cells on OB differentiation is blocked by CCL3 and TNF neutralization, and deletion of CCL3 and TNF in RA B cells completely rescues OB function in vivo, while B cell depletion attenuates bone erosion and OB inhibition in RA mice. Lastly, B cells from RA patients express CCL3 and TNF and inhibit OB differentiation, with these effects ameliorated by CCL3 and TNF neutralization. Thus, B cells inhibit bone formation in RA by producing multiple OB inhibitors.
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DOI：
10.4049/jimmunol.1003964
发表时间：
2012-01-01
期刊：
Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950)
影响因子：
--
作者：
Frasca D;Romero M;Diaz A;Alter-Wolf S;Ratliff M;Landin AM;Riley RL;Blomberg BB
通讯作者：
Blomberg BB
影响因子：
32.4
作者：
Kontoyiannis, D;Pasparakis, M;Kollias, G
通讯作者：
Kollias, G
影响因子：
6.2
作者：
Görtz, B;Hayer, S;Schett, G
通讯作者：
Schett, G
影响因子：
3.9
作者：
Anandarajah, Allen;Thiele, Ralf;Ritchlin, Christopher T.
通讯作者：
Ritchlin, Christopher T.
影响因子：
20.3
作者：
Dunussi-Joannopoulos, K;Hancock, GE;Collins, M
通讯作者：
Collins, M