Duffy antigen receptor for chemokines mediates trans-infection of HIV-1 from red blood cells to target cells and affects HIV-AIDS susceptibility.
Duffy antigen receptor for chemokines mediates trans-infection of HIV-1 from red blood cells to target cells and affects HIV-AIDS susceptibility.
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DOI：
10.1016/j.chom.2008.06.002
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发表时间：
2008-07-17
影响因子：
30.3
通讯作者：
Ahujal, Sunil K.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
He, Weijing;Neil, Stuart;Kulkarni, Hemant;Wright, Edward;Agan, Brian K.;Marconi, Vincent C.;Dolan, Matthew J.;Weiss, Robin A.;Ahujal, Sunil K.
在红细胞上表达的达菲抗原趋化因子受体（DARC）影响血浆中hiv -1抑制和促炎趋化因子（如CCL5/RANTES）的水平。DARC也是间日疟原虫的红细胞受体。具有DARC- 46C/C基因型（具有DARC阴性表型）的非洲人对间日疟疾具有抗性。在这里，我们发现HIV-1通过DARC附着在红细胞上，影响靶细胞的交叉感染。在非裔美国人中，DARC - 46C/C与感染HIV-1的几率增加40%相关。如果外推到非洲，非洲约11%的HIV-1负担可能与该基因型有关。然而，感染发生后，darc阴性RBC状态与较慢的疾病进展相关。此外，先前描述的CCL5多态性的疾病加速效应仅在表达darc的个体中明显，而在darc阴性的hiv感染者中不明显。因此，DARC通过介导HIV-1的跨性感染、影响趋化因子-HIV相互作用和趋化因子驱动的炎症来影响HIV/AIDS易感性。
Duffy antigen receptor for chemokines (DARC) expressed on red blood cells (RBCs) influences plasma levels of HIV-1-suppressive and proinflammatory chemokines such as CCL5/RANTES. DARC is also the RBC receptor for Plasmodium vivax. Africans with DARC −46C/C genotype, which confers a DARC-negative phenotype, are resistant to vivax malaria. Here, we show that HIV-1 attaches to RBCs via DARC, effecting trans-infection of target cells. In African Americans, DARC −46C/C is associated with 40% increase in the odds of acquiring HIV-1. If extrapolated to Africans, ∼11% of the HIV-1 burden in Africa may be linked to this genotype. After infection occurs, however, DARC-negative RBC status is associated with slower disease progression. Furthermore, the disease-accelerating effect of a previously described CCL5 polymorphism is evident only in DARC-expressing and not in DARC-negative HIV-infected individuals. Thus, DARC influences HIV/AIDS susceptibility by mediating trans-infection of HIV-1 and by affecting both chemokine-HIV interactions and chemokine-driven inflammation.
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