The arginine mimicking β-amino acid β³hPhe(3-H₂N-CH₂) as S1 ligand in cyclotheonamide-based β-tryptase inhibitors.
The arginine mimicking β-amino acid β³hPhe(3-H₂N-CH₂) as S1 ligand in cyclotheonamide-based β-tryptase inhibitors.
复制标题
精氨酸模仿 β-氨基酸 β-hPhe(3-HâN-CHâ) 作为环theonamide β-类胰蛋白酶抑制剂中的 S1 配体
DOI：
10.1016/j.bmc.2011.09.050
复制
发表时间：
2011
影响因子：
3.5
通讯作者：
Schaschke
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Sommerhoff;Schaschke
β-类胰蛋白酶（β-Tryptase）是一种具有胰蛋白酶样活性的肥大细胞特异性丝氨酸蛋白酶，近年来在变应性炎症领域成为一个有前途的新的治疗靶点。最近，我们已经开发了一种有效的和选择性的β-类胰蛋白酶抑制剂的基础上的天然产物cyclotheonamide E4通过实施一个碱性P3残基，解决了扩展的底物特异性的β-类胰蛋白酶的决定因素。为了进一步提高这种先导结构的亲和力/选择性，我们现在研究了β-高-3-氨甲基苯丙氨酸作为S1配体。与来自赖氨酸或精氨酸的相应β-高氨基酸相反，我们证明这种特殊的碱性β-高氨基酸是开发β-类胰蛋白酶抑制剂的特权S1配体。除了亲和力、选择性和降低的碱性之外，这些新的cyclotheonamide E4类似物在人血浆和血清中显示出优异的稳定性。
β-Tryptase, a mast-cell specific serine protease with trypsin-like activity, has emerged in the last years as a promising novel therapeutic target in the field of allergic inflammation. Recently, we have developed a potent and selective β-tryptase inhibitor based on the natural product cyclotheonamide E4 by implementing a basic P3 residue that addresses the determinants of the extended substrate specificity of β-tryptase. To further improve the affinity/selectivity profile of this lead structure, we have now investigated β-homo-3-aminomethylphenylalanine as S1 ligand. In contrast to the corresponding β-homo amino acids derived from lysine or arginine, we demonstrate that this particular basic β-homo amino acid is a privileged S1 ligand for the development of β-tryptase inhibitors. Besides affinity, selectivity and reduced basicity, these novel cyclotheonamide E4 analogs show excellent stability in human plasma and serum.
登录
查看更多内容
双环均肽库：固相合成的合成策略比较。
影响因子：
--
作者：
M. Teixidó;M. Altamura;L. Quartara;A. Giolitti;C. Maggi;E. Giralt;F. Albericio
通讯作者：
F. Albericio
人肥大细胞类胰蛋白酶减弱降钙素基因相关肽的血管舒张活性。
影响因子：
5.8
作者：
A. F. Walls;S. D. Brain;Anita Desai;P. J. Jose;Elaine Hawkings;M. K. Church;Timothy Williams
通讯作者：
Timothy Williams
天然产物的升级：环草酰胺类似物对人类 β 类胰蛋白酶的抑制
影响因子：
3.4
作者：
Schaschke N;Sommerhoff CP
通讯作者：
Sommerhoff CP
合成肽：用户指南
DOI：
--
发表时间：
2002
期刊：
影响因子：
--
作者：
G. A. Grant
通讯作者：
G. A. Grant
影响因子：
158.5
作者：
SCHWARTZ, LB;METCALFE, DD;SULLIVAN, T
通讯作者：
SULLIVAN, T