KCNF1 promotes lung cancer by modulating ITGB4 expression.
KCNF1 promotes lung cancer by modulating ITGB4 expression.
复制标题
DOI：
10.1038/s41417-022-00560-4
复制
发表时间：
2023-03
影响因子：
6.4
通讯作者：
Winn, Robert A.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Chen, Ching-Yi;Wu, Pei-Ying;Van Scoyk, Michelle;Simko, Stephanie A.;Chou, Chu-Fang;Winn, Robert A.
肺癌仍然是美国癌症死亡的主要原因。尽管最近取得了进展，但与其他癌症相比，肺癌的五年生存率仍然相当低。发现肺癌的分子靶点是开发新方法和新疗法的关键。电沉默电压门控钾通道（kv）亚家族，不能形成功能性的同型四聚体，与细胞周期进程、细胞增殖和肿瘤发生有关。在此，我们分析了KvS亚家族在人肺肿瘤中的表达，发现钾电压门控通道亚家族F成员1 （KCNF1）在非小细胞肺癌（NSCLC）中上调。在非小细胞肺癌细胞系中沉默KCNF1可减少小鼠异种移植物中的细胞增殖和肿瘤进展，重建基底膜的完整性，并增强顺铂敏感性。KCNF1主要定位于核质中，并可能以不依赖离子的方式介导其功能。我们发现整合素β4亚基（ITGB4）是KCNF1的下游靶标。我们的研究结果表明，KCNF1通过增强ITGB4信号传导促进肺癌，并暗示KCNF1是一种新的肺癌治疗靶点。
Lung cancer continues to be the leading cause of cancer death in the United States. Despite recent advances, the five-year survival rate for lung cancer compared to other cancers still remains fairly low. The discovery of molecular targets for lung cancer is key to the development of new approaches and therapies. Electrically silent voltage-gated potassium channel (KvS) subfamilies, which are unable to form functional homotetramers, are implicated in cell-cycle progression, cell proliferation and tumorigenesis. Here, we analyzed the expression of KvS subfamilies in human lung tumors and identified that potassium voltage-gated channel subfamily F member 1 (KCNF1) was up-regulated in non-small cell lung cancer (NSCLC). Silencing of KCNF1 in NSCLC cell lines reduced cell proliferation and tumor progression in mouse xenografts, re-established the integrity of the basement membrane, and enhanced cisplatin sensitivity. KCNF1 was predominately localized in the nucleoplasm and likely mediated its functions in an ion-independent manner. We identified integrin β4 subunit (ITGB4) as a downstream target for KCNF1. Our findings suggest that KCNF1 promotes lung cancer by enhancing ITGB4 signaling and implicate KCNF1 as a novel therapeutic target for lung cancer.
登录
查看更多内容
影响因子：
4.8
作者：
Debnath, J;Muthuswamy, SK;Brugge, JS
通讯作者：
Brugge, JS
DOI：
10.1016/j.bbrc.2009.04.108
发表时间：
2009-06-26
影响因子：
3.1
作者：
Jang, Soo Hwa;Choi, Changsun;Lee, So Yeong
通讯作者：
Lee, So Yeong
影响因子：
56.9
作者：
Long, SB;Campbell, EB;MacKinnon, R
通讯作者：
MacKinnon, R
ITGB4是结肠癌的新预后因素
影响因子：
3.9
作者：
Li, Meng;Jiang, Xia;Zhao, Zengren
通讯作者：
Zhao, Zengren
DOI：
10.1073/pnas.1618298114
发表时间：
2017-03-21
影响因子：
11.1
作者：
Bierie, Brian;Pierce, Sarah E.;Weinberg, Robert A.
通讯作者：
Weinberg, Robert A.