Reversal of airway hyperresponsiveness by induction of airway mucosal CD4+CD25+ regulatory T cells.
Reversal of airway hyperresponsiveness by induction of airway mucosal CD4+CD25+ regulatory T cells.
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DOI：
10.1084/jem.20060155
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发表时间：
2006-11-27
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Holt PG
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Strickland DH;Stumbles PA;Zosky GR;Subrata LS;Thomas JA;Turner DJ;Sly PD;Holt PG
特应性哮喘的一个重要特征是T细胞驱动的晚期反应，包括短暂的支气管收缩，随后发生气道高反应性（AHR）。我们最近使用一种独特的大鼠哮喘模型表明，致敏大鼠中空气变应原诱导的气道粘膜T细胞活化反应的发生和持续时间是由气道粘膜树突状细胞（AMDC）功能成熟的动力学决定的，AMDC由与CD 4 + T辅助记忆细胞的同源相互作用介导。下面的研究将这些调查扩展到慢性空气过敏原暴露。我们证明，在致敏大鼠慢性暴露于过敏原气溶胶期间，预防随后的T细胞活化周期和由此产生的AHR是由CD 4 + CD 25 + Foxp 3 + LAG 3 + CTLA+ CD 45 RC + T细胞介导的，这些T细胞在暴露开始后24小时内出现在气道粘膜和局部淋巴结中，并抑制随后的Th介导的AMDC功能上调。这些细胞在体内和离体测定系统中都表现出有效的调节性T（T reg）细胞活性。保护性T reg活性的维持完全依赖于持续的过敏原刺激，因为暴露的中断导致T reg活性的减弱和对空气过敏原暴露的敏感性的重新出现，表现为AMDC/T细胞上调和T辅助细胞2细胞因子表达、气道嗜酸性粒细胞增多和AHR的复苏。
An important feature of atopic asthma is the T cell–driven late phase reaction involving transient bronchoconstriction followed by development of airways hyperresponsiveness (AHR). Using a unique rat asthma model we recently showed that the onset and duration of the aeroallergen-induced airway mucosal T cell activation response in sensitized rats is determined by the kinetics of functional maturation of resident airway mucosal dendritic cells (AMDCs) mediated by cognate interactions with CD4+ T helper memory cells. The study below extends these investigations to chronic aeroallergen exposure. We demonstrate that prevention of ensuing cycles of T cell activation and resultant AHR during chronic exposure of sensitized rats to allergen aerosols is mediated by CD4+CD25+Foxp3+LAG3+ CTLA+CD45RC+ T cells which appear in the airway mucosa and regional lymph nodes within 24 h of initiation of exposure, and inhibit subsequent Th-mediated upregulation of AMDC functions. These cells exhibit potent regulatory T (T reg) cell activity in both in vivo and ex vivo assay systems. The maintenance of protective T reg activity is absolutely dependent on continuing allergen stimulation, as interruption of exposure leads to waning of T reg activity and reemergence of sensitivity to aeroallergen exposure manifesting as AMDC/T cell upregulation and resurgence of T helper 2 cytokine expression, airways eosinophilia, and AHR.
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CD4+ CD25+调节T细胞体内转移后气道炎症和过度反应性的分辨率取决于白介素10。
DOI：
10.1084/jem.20051166
发表时间：
2005-12-05
期刊：
The Journal of experimental medicine
影响因子：
--
作者：
通讯作者：
--
影响因子：
15.9
作者：
Ostroukhova, M;Seguin-Devaux, C;Ray, A
通讯作者：
Ray, A
DOI：
10.1084/jem.20021328
发表时间：
2003-07-07
期刊：
The Journal of experimental medicine
影响因子：
--
作者：
Huh JC;Strickland DH;Jahnsen FL;Turner DJ;Thomas JA;Napoli S;Tobagus I;Stumbles PA;Sly PD;Holt PG
通讯作者：
Holt PG
影响因子：
30.5
作者：
Stock, P;Akbari, O;Umetsu, DT
通讯作者：
Umetsu, DT
DOI：
10.1084/jem.20040035
发表时间：
2004-07-05
期刊：
The Journal of experimental medicine
影响因子：
--
作者：
de Heer HJ;Hammad H;Soullié T;Hijdra D;Vos N;Willart MA;Hoogsteden HC;Lambrecht BN
通讯作者：
Lambrecht BN