Mcl-1 small-molecule inhibitors encapsulated into nanoparticles exhibit increased killing efficacy towards HCMV-infected monocytes.
Mcl-1 small-molecule inhibitors encapsulated into nanoparticles exhibit increased killing efficacy towards HCMV-infected monocytes.
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DOI：
10.1016/j.antiviral.2016.11.027
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发表时间：
2017-03
影响因子：
7.6
通讯作者：
Chan GC
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Burrer CM;Auburn H;Wang X;Luo J;Abulwerdi FA;Nikolovska-Coleska Z;Chan GC
人巨细胞病毒（HCMV）通过上调Bcl-2蛋白家族的抗凋亡成员Mcl-1刺激携带者骨髓细胞的存活，在宿主内传播并建立持续感染。然而，缺乏有效的Mcl-1特异性抑制剂和靶向递送系统限制了利用Mcl-1作为消除HCMV感染的单核细胞的治疗策略的能力。在这项研究中，我们发现一种新型Mcl-1小分子抑制剂的先导化合物可迅速诱导HCMV感染的单核细胞死亡。此外，将Mcl-1拮抗剂包封到髓样细胞靶向纳米颗粒中能够选择性地增加抑制剂向HCMV激活的单核细胞中的递送，从而增强其效力。我们的研究表明了纳米技术的潜在用途，靶向Mcl-1小分子抑制剂的HCMV感染的单核细胞。
Human cytomegalovirus (HCMV) spreads and establishes a persistent infection within a host by stimulating the survival of carrier myeloid cells via the upregulation of Mcl-1, an antiapoptotic member of the Bcl-2 family of proteins. However, the lack of potent Mcl-1-specific inhibitors and a targetable delivery system has limited to ability to exploit Mcl-1 as a therapeutic strategy to eliminate HCMV-infected monocytes. In this study, we found a lead compound from a novel class of Mcl-1 small-molecule inhibitors rapidly induced death of HCMV-infected monocytes. Moreover, encapsulation of Mcl-1 antagonists into myeloid cell-targeting nanoparticles was able to selectively increase the delivery of inhibitors into HCMV-activated monocytes, thereby amplifying their potency. Our study demonstrates the potential use of nanotechnology to target Mcl-1 small-molecule inhibitors to HCMV-infected monocytes.
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用于紫杉醇和顺铂共递送的Telodendrimer纳米载体：一种用于卵巢癌治疗的协同组合纳米疗法。
影响因子：
14
作者：
Cai, Liqiong;Xu, Gaofei;Shi, Changying;Guo, Dandan;Wang, Xu;Luo, Juntao
通讯作者：
Luo, Juntao
影响因子：
--
作者：
Cohen NA;Stewart ML;Gavathiotis E;Tepper JL;Bruekner SR;Koss B;Opferman JT;Walensky LD
通讯作者：
Walensky LD
影响因子：
3.6
作者：
Noyola, DE;Demmler, GJ;Yow, MD
通讯作者：
Yow, MD
DOI：
10.4049/jimmunol.0903025
发表时间：
2010-03-15
期刊：
Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950)
影响因子：
--
作者：
Chan G;Nogalski MT;Bentz GL;Smith MS;Parmater A;Yurochko AD
通讯作者：
Yurochko AD
影响因子：
12.4
作者：
Patel SK;Janjic JM
通讯作者：
Janjic JM