HSF1 phosphorylation establishes an active chromatin state via the TRRAP-TIP60 complex and promotes tumorigenesis.
HSF1 phosphorylation establishes an active chromatin state via the TRRAP-TIP60 complex and promotes tumorigenesis.
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DOI：
10.1038/s41467-022-32034-4
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发表时间：
2022-07-29
影响因子：
16.6
通讯作者：
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
RNA聚合酶II的转录调控与染色质结构的变化有关。激活和启动子结合的热休克转录因子1（HSF 1）招募转录共激活因子，包括组蛋白修饰酶，然而，染色质开放的机制仍不清楚。在这里，我们证明，HSF 1招募的TRRAP-TIP 60乙酰转移酶复合物在热休克过程中的HSP 72启动子依赖于HSF 1-S419的磷酸化的方式。TRIM 33是一种含溴结构域的泛素连接酶，然后通过与HSF 1和TIP 60介导的乙酰化标记相互作用被募集到启动子，并与相关因子TRIM 24合作用于K120上组蛋白H2 B的单泛素化。这些组蛋白修饰的变化是由HSF 1-S419通过PLK 1磷酸化引发的，并稳定了HSP 72启动子中的HSF 1-转录复合物。此外，HSF 1-S419磷酸化在黑色素瘤细胞中组成性增强并促进其增殖。我们的研究结果提供了HSF 1磷酸化依赖的活性染色质状态的建立机制，这对肿瘤发生很重要。在这里，作者显示热休克因子1（HSF 1）在S419处通过染色质结合激酶PLK 1磷酸化，促进组蛋白乙酰转移酶和组蛋白乙酰化阅读蛋白TRIM 33和TRIM 24的HSF 1募集，实际上也在靶基因处执行组蛋白H2 BK 120单泛素化。此外，HSF 1磷酸化对黑色素瘤细胞增殖有影响。
Transcriptional regulation by RNA polymerase II is associated with changes in chromatin structure. Activated and promoter-bound heat shock transcription factor 1 (HSF1) recruits transcriptional co-activators, including histone-modifying enzymes; however, the mechanisms underlying chromatin opening remain unclear. Here, we demonstrate that HSF1 recruits the TRRAP-TIP60 acetyltransferase complex in HSP72 promoter during heat shock in a manner dependent on phosphorylation of HSF1-S419. TRIM33, a bromodomain-containing ubiquitin ligase, is then recruited to the promoter by interactions with HSF1 and a TIP60-mediated acetylation mark, and cooperates with the related factor TRIM24 for mono-ubiquitination of histone H2B on K120. These changes in histone modifications are triggered by phosphorylation of HSF1-S419 via PLK1, and stabilize the HSF1-transcription complex in HSP72 promoter. Furthermore, HSF1-S419 phosphorylation is constitutively enhanced in and promotes proliferation of melanoma cells. Our results provide mechanisms for HSF1 phosphorylation-dependent establishment of an active chromatin status, which is important for tumorigenesis. Here the authors show phosphorylation of heat shock factor 1 (HSF1) at S419 via the chromatin-bound kinase PLK1, promotes HSF1 recruitment of histone acetyltransferases and histone acetylation reader proteins TRIM33 and TRIM24, which actually also execute histone H2BK120 mono-ubiquitination at target genes. Furthermore, HSF1 phosphorylation has an impact on melanoma cell proliferation.
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影响因子：
3.7
作者：
Chou SD;Prince T;Gong J;Calderwood SK
通讯作者：
Calderwood SK
影响因子：
64.5
作者：
Dai, Chengkai;Whitesell, Luke;Lindquist, Susan
通讯作者：
Lindquist, Susan
DOI：
10.1038/nrm.2017.73
发表时间：
2018-01
期刊：
Nature reviews. Molecular cell biology
影响因子：
--
作者：
Gomez-Pastor R;Burchfiel ET;Thiele DJ
通讯作者：
Thiele DJ
影响因子：
7.7
作者：
Frank, SR;Parisi, T;Amati, B
通讯作者：
Amati, B
影响因子：
11.4
作者：
Ardehali, M. Behfar;Mei, Amanda;Kusch, Thomas
通讯作者：
Kusch, Thomas