The Wdr1-LIMK-Cofilin Axis Controls B Cell Antigen Receptor-Induced Actin Remodeling and Signaling at the Immune Synapse.
The Wdr1-LIMK-Cofilin Axis Controls B Cell Antigen Receptor-Induced Actin Remodeling and Signaling at the Immune Synapse.
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DOI：
10.3389/fcell.2021.649433
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发表时间：
2021
影响因子：
5.5
通讯作者：
Gold MR
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Bolger-Munro M;Choi K;Cheung F;Liu YT;Dang-Lawson M;Deretic N;Keane C;Gold MR
当 B 细胞遇到膜结合抗原时，B 细胞抗原受体 (BCR) 微簇的形成和聚结会放大 BCR 信号传导。 B 细胞探测抗原呈递细胞 (APC) 表面并对 APC 结合抗原做出反应的能力需要重构肌动蛋白细胞骨架。初始 BCR 信号传导刺激肌动蛋白相关蛋白 (Arp) 2/3 复合物依赖性肌动蛋白聚合，从而驱动 B 细胞扩散以及 BCR 微簇在 B 细胞-APC 突触处的向心运动和聚结。持续的肌动蛋白聚合依赖于伴随的肌动蛋白丝解聚，这使得肌动蛋白单体和 Arp2/3 复合物能够循环利用。肌动蛋白丝切蛋白介导的肌动蛋白丝切断是免疫突触形成过程中发生的形态变化的限速步骤。因此，丝切蛋白活性的调节因子，例如含 WD 重复序列的蛋白 1 (Wdr1)、LIM 结构域激酶 (LIMK) 和辅肌动蛋白样 1 (Cotl1) 也可能对于 B 细胞中的肌动蛋白依赖性过程至关重要。 Wdr1 增强丝切蛋白介导的肌动蛋白分解。相反，Cotl1 与肌动蛋白丝切蛋白竞争与肌动蛋白的结合，而 LIMK 磷酸化肌动蛋白丝切蛋白并阻止其与肌动蛋白丝结合。我们现在表明，Wdr1 和 LIMK 在 BCR 诱导的驱动 B 细胞扩散的外周肌动蛋白结构组装中具有不同的作用，并且丝切蛋白、Wdr1 和 LIMK 都有助于免疫突触处 BCR 信号的肌动蛋白依赖性放大。耗尽 Cotl1 对这些过程没有影响。因此，Wdr1-LIMK-cofilin 轴对于 BCR 诱导的肌动蛋白重塑和 B 细胞对 APC 结合抗原的反应至关重要。
When B cells encounter membrane-bound antigens, the formation and coalescence of B cell antigen receptor (BCR) microclusters amplifies BCR signaling. The ability of B cells to probe the surface of antigen-presenting cells (APCs) and respond to APC-bound antigens requires remodeling of the actin cytoskeleton. Initial BCR signaling stimulates actin-related protein (Arp) 2/3 complex-dependent actin polymerization, which drives B cell spreading as well as the centripetal movement and coalescence of BCR microclusters at the B cell-APC synapse. Sustained actin polymerization depends on concomitant actin filament depolymerization, which enables the recycling of actin monomers and Arp2/3 complexes. Cofilin-mediated severing of actin filaments is a rate-limiting step in the morphological changes that occur during immune synapse formation. Hence, regulators of cofilin activity such as WD repeat-containing protein 1 (Wdr1), LIM domain kinase (LIMK), and coactosin-like 1 (Cotl1) may also be essential for actin-dependent processes in B cells. Wdr1 enhances cofilin-mediated actin disassembly. Conversely, Cotl1 competes with cofilin for binding to actin and LIMK phosphorylates cofilin and prevents it from binding to actin filaments. We now show that Wdr1 and LIMK have distinct roles in BCR-induced assembly of the peripheral actin structures that drive B cell spreading, and that cofilin, Wdr1, and LIMK all contribute to the actin-dependent amplification of BCR signaling at the immune synapse. Depleting Cotl1 had no effect on these processes. Thus, the Wdr1-LIMK-cofilin axis is critical for BCR-induced actin remodeling and for B cell responses to APC-bound antigens.
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DOI：
10.15252/embj.201797039
发表时间：
2018-01-04
期刊：
The EMBO journal
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--
作者：
Bieling P;Hansen SD;Akin O;Li TD;Hayden CC;Fletcher DA;Mullins RD
通讯作者：
Mullins RD
肌动蛋白去聚合因子（ADF/Cofilin）提高了细丝流动率：基于肌动蛋白的运动的影响。
DOI：
10.1083/jcb.136.6.1307
发表时间：
1997-03-24
期刊：
The Journal of cell biology
影响因子：
--
作者：
Carlier MF;Laurent V;Santolini J;Melki R;Didry D;Xia GX;Hong Y;Chua NH;Pantaloni D
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Pantaloni D
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11.8
作者：
Delorme, Violaine;Machacek, Matthias;Bokoch, Gary M.
通讯作者：
Bokoch, Gary M.
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19
作者：
Bernstein, Barbara W.;Bamburg, James R.
通讯作者：
Bamburg, James R.
影响因子：
19
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Basu R;Huse M
通讯作者：
Huse M