AgRP Neurons Regulate Bone Mass.
AgRP Neurons Regulate Bone Mass.
复制标题
DOI：
10.1016/j.celrep.2015.08.070
复制
发表时间：
2015-10-06
期刊：
影响因子：
8.8
通讯作者：
Horvath TL
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Kim JG;Sun BH;Dietrich MO;Koch M;Yao GQ;Diano S;Insogna K;Horvath TL
下丘脑与骨骼代谢有关。弓状核的饥饿促进神经元是否影响骨骼尚不清楚。我们培育了多个品系的小鼠来影响 AgRP 神经元回路的完整性。我们发现 Ucp2 基因缺失的小鼠，其 AgRP 神经元功能受损，骨质减少。 AgRP 神经元中 Ucp2 的细胞选择性重新激活可以挽救这种表型。当出生后早期 AgRP 神经元缺失或 Sirt1 (AgRP-Sirt1−/−) 细胞自主缺失导致 AgRP 回路受损时，小鼠的骨量也会减少。 AgRP 神经元中瘦素受体缺失未发现对骨稳态的影响。抑制 AgRP-Sirt1−/− 小鼠的交感神经张力可逆转转基因动物的骨质减少。总而言之，这些观察结果证实了 AgRP 神经元在骨骼代谢中的重要调节作用，不依赖于瘦素的作用。
The hypothalamus has been implicated in skeletal metabolism. Whether hunger-promoting neurons of the arcuate nucleus impact the bone is not known. We generated multiple lines of mice to affect AgRP neuronal circuit integrity. We found that mice with Ucp2 gene deletion, in which AgRP neuronal function was impaired, were osteopenic. This phenotype was rescued by cell-selective reactivation of Ucp2 in AgRP neurons. When the AgRP circuitry was impaired by early postnatal deletion of AgRP neurons or by cell autonomous deletion of Sirt1 (AgRP-Sirt1−/−), mice also developed reduced bone mass. No impact of leptin receptor deletion in AgRP neurons was found on bone homeostasis. Suppression of sympathetic tone in AgRP-Sirt1−/− mice reversed osteopenia in transgenic animals. Taken together, these observations establish a significant regulatory role for AgRP neurons in skeletal bone metabolism independent of leptin action.
登录
查看更多内容
影响因子：
25
作者：
Dietrich, Marcelo O.;Bober, Jeremy;Horvath, Tamas L.
通讯作者：
Horvath, Tamas L.
影响因子：
64.5
作者：
Yadav VK;Oury F;Suda N;Liu ZW;Gao XB;Confavreux C;Klemenhagen KC;Tanaka KF;Gingrich JA;Guo XE;Tecott LH;Mann JJ;Hen R;Horvath TL;Karsenty G
通讯作者：
Karsenty G
DOI：
10.1073/pnas.1111436109
发表时间：
2012-01-17
影响因子：
11.1
作者：
Ohlsson, Claes;Engdahl, Cecilia;Lagerquist, Marie K.
通讯作者：
Lagerquist, Marie K.
影响因子：
56.9
作者：
Pinto, S;Roseberry, AG;Horvath, TL
通讯作者：
Horvath, TL
影响因子：
16.2
作者：
Heisler, Lora K.;Jobst, Erin E.;Cowley, Michael A.
通讯作者：
Cowley, Michael A.