Target-dependent on/off switch increases ribozyme fidelity.
Target-dependent on/off switch increases ribozyme fidelity.
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DOI：
10.1093/nar/gki278
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发表时间：
2005
影响因子：
14.9
通讯作者：
Perreault JP
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Bergeron LJ;Perreault JP
核酶是一种催化 RNA 底物裂解的 RNA 分子，为基因失活的 RNA 干扰 (RNAi) 方法提供了一种有趣的替代方案，特别是考虑到 RNAi 似乎会引发免疫反应。不幸的是，核酶有限的底物特异性被认为是其作为分子工具发展的重大障碍。在这里，我们报告了核酶的分子工程，该核酶具有新的生物传感器模块，仅在适当的 RNA 靶底物存在的情况下将裂解活性从“关闭”（“安全锁”）切换到“开启”。这种人造核糖开关的概念验证和作用机制均通过丁型肝炎病毒核酶来证明，该核酶可切割乙型肝炎和丙型肝炎病毒的 RNA 转录本。据我们所知，这是第一个关于带有靶标依赖性模块的核酶的报道，该模块由其 RNA 底物激活，这种排列大大减少了非特异性效应。这种新方法提供了一种高度特异性和改进的工具，在功能基因组学和基因治疗领域具有巨大的应用潜力。
Ribozymes, RNA molecules that catalyze the cleavage of RNA substrates, provide an interesting alternative to the RNA interference (RNAi) approach to gene inactivation, especially given the fact that RNAi seems to trigger an immunological response. Unfortunately, the limited substrate specificity of ribozymes is considered to be a significant hurdle in their development as molecular tools. Here, we report the molecular engineering of a ribozyme possessing a new biosensor module that switches the cleavage activity from ‘off’ (a ‘safety lock’) to ‘on’ solely in the presence of the appropriate RNA target substrate. Both proof-of-concept and the mechanism of action of this man-made riboswitch are demonstrated using hepatitis delta virus ribozymes that cleave RNA transcripts derived from the hepatitis B and C viruses. To our knowledge, this is the first report of a ribozyme bearing a target-dependent module that is activated by its RNA substrate, an arrangement which greatly diminishes non-specific effects. This new approach provides a highly specific and improved tool with significant potential for application in the fields of both functional genomics and gene therapy.
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影响因子：
5.4
作者：
NASSAL, M
通讯作者：
NASSAL, M
DOI：
10.1089/oli.1.2000.10.53
发表时间：
2000-02-01
期刊：
ANTISENSE & NUCLEIC ACID DRUG DEVELOPMENT
影响因子：
--
作者：
Deschênes, P;Lafontaine, DA;Perreault, JP
通讯作者：
Perreault, JP
DOI：
10.1073/pnas.96.7.3584
发表时间：
1999-03-30
影响因子：
11.1
作者：
Soukup, GA;Breaker, RR
通讯作者：
Breaker, RR
影响因子：
--
作者：
Tang, J;Breaker, RR
通讯作者：
Breaker, RR
影响因子：
7.6
作者：
Alaoui-Ismaili, MH;Gervais, C;Bedard, J
通讯作者：
Bedard, J