Cutaneous Na+ storage strengthens the antimicrobial barrier function of the skin and boosts macrophage-driven host defense.
Cutaneous Na+ storage strengthens the antimicrobial barrier function of the skin and boosts macrophage-driven host defense.
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DOI：
10.1016/j.cmet.2015.02.003
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发表时间：
2015-03-03
期刊：
影响因子：
29
通讯作者：
Titze J
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Jantsch J;Schatz V;Friedrich D;Schröder A;Kopp C;Siegert I;Maronna A;Wendelborn D;Linz P;Binger KJ;Gebhardt M;Heinig M;Neubert P;Fischer F;Teufel S;David JP;Neufert C;Cavallaro A;Rakova N;Küper C;Beck FX;Neuhofer W;Muller DN;Schuler G;Uder M;Bogdan C;Luft FC;Titze J
免疫细胞调节皮肤的高渗微环境；然而，增加皮肤 Na+ 浓度的生物学优势尚不清楚。我们发现 Na+ 在人类和小鼠的细菌皮肤感染部位积聚。我们使用原生动物寄生虫重大利什曼原虫作为皮肤易感巨噬细胞感染的模型来检验皮肤钠储存促进抗菌宿主防御的假设。高 NaCl 浓度存在下巨噬细胞的激活改变了表观遗传标记并增强了 p38 丝裂原激活蛋白激酶 (p38/MAPK) 依赖性激活 T 细胞核因子 5 (NFAT5) 的激活。这种高盐反应导致 2 型一氧化氮合酶 (Nos2) 依赖性 NO 产生增加，并改善了对利什曼原虫的主要控制。最后，我们发现，通过高盐饮食增加皮肤中的 Na+ 含量，可以以 Nfat5 依赖性方式促进巨噬细胞的激活，并促进皮肤抗菌防御。我们认为高渗微环境可以作为感染的屏障。
Immune cells regulate a hypertonic microenvironment in the skin; however, the biological advantage of increased skin Na+ concentrations is unknown. We found that Na+ accumulated at the site of bacterial skin infections in humans and in mice. We used the protozoan parasite Leishmania major as a model of skin-prone macrophage infection to test the hypothesis that skin-Na+ storage facilitates antimicrobial host defense. Activation of macrophages in the presence of high NaCl concentrations modified epigenetic markers and enhanced p38 mitogen-activated protein kinase (p38/MAPK)-dependent nuclear factor of activated T cells 5 (NFAT5) activation. This high-salt response resulted in elevated type-2 nitric oxide synthase (Nos2)-dependent NO production and improved Leishmania major control. Finally, we found that increasing Na+ content in the skin by a high-salt diet boosted activation of macrophages in an Nfat5-dependent manner and promoted cutaneous antimicrobial defense. We suggest that the hypertonic microenvironment could serve as a barrier to infection.
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影响因子：
7.8
作者：
Furuse, Mikio;Hata, Masaki;Furuse, Kyoko;Yoshida, Yoko;Haratake, Akinori;Sugitani, Yoshinobu;Noda, Tetsuo;Kubo, Akiharu;Tsukita, Shoichiro
通讯作者：
Tsukita, Shoichiro
影响因子：
3.9
作者：
Denkert, C;Warskulat, U;Häussinger, D
通讯作者：
Häussinger, D
影响因子：
56.9
作者：
HAN, J;LEE, JD;ULEVITCH, RJ
通讯作者：
ULEVITCH, RJ
影响因子：
3.1
作者：
Gaddy, Jennifer A.;Radin, Jana N.;Cover, Timothy L.
通讯作者：
Cover, Timothy L.
DOI：
10.1038/nri3073
发表时间：
2011-10-14
期刊：
Nature reviews. Immunology
影响因子：
--
作者：
通讯作者：
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