Sialic Acid Ligands of CD28 Suppress Costimulation of T Cells.
Sialic Acid Ligands of CD28 Suppress Costimulation of T Cells.
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DOI：
10.1021/acscentsci.1c00525
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发表时间：
2021-09-22
影响因子：
18.2
通讯作者：
Paulson JC
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Edgar LJ;Thompson AJ;Vartabedian VF;Kikuchi C;Woehl JL;Teijaro JR;Paulson JC
效应T细胞包括适应性免疫系统的细胞臂，在针对病原体和癌症的免疫反应中起着至关重要的作用。为了达到效应状态，需要通过CD28进行共刺激。在这里，我们报道了T细胞和APC表面上含有唾液酸的聚糖是CD28的替代配体，它们与APC上的CD80激活配体的结合竞争，导致共刺激减弱。唾液酸的去除增强了抗原介导的naïve T细胞的激活，也增加了因慢性病毒感染而功能低下或耗尽的效应T细胞的复活。这是通过一种与抗体阻断抑制性PD-1轴协同作用的机制发生的。这些结果揭示了以前未被认识到的唾液酸配体在cd28介导的T细胞共刺激的衰减中的作用。T细胞需要多种信号来激活，包括通过CD28的共刺激。我们报道了唾液聚糖是CD28的替代配体，并通过与CD80竞争来减弱共刺激。
Effector T cells comprise the cellular arm of the adaptive immune system and are essential for mounting immune responses against pathogens and cancer. To reach effector status, costimulation through CD28 is required. Here, we report that sialic acid-containing glycans on the surface of both T cells and APCs are alternative ligands of CD28 that compete with binding to its well-documented activatory ligand CD80 on the APC, resulting in attenuated costimulation. Removal of sialic acids enhances antigen-mediated activation of naïve T cells and also increases the revival of effector T cells made hypofunctional or exhausted via chronic viral infection. This occurs through a mechanism that is synergistic with antibody blockade of the inhibitory PD-1 axis. These results reveal a previously unrecognized role of sialic acid ligands in attenuation of CD28-mediated costimulation of T cells. T cells require multiple signals to activate, including costimulation via CD28. We report that sialoglycans are alternative ligands for CD28 and attenuate costimulation by competing with CD80.
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T细胞共刺激和共抑制的分子机制。
DOI：
10.1038/nri3405
发表时间：
2013-04
期刊：
Nature reviews. Immunology
影响因子：
--
作者：
通讯作者：
--
DOI：
10.1073/pnas.0804453105
发表时间：
2008-07-29
影响因子：
11.1
作者：
Lazar-Molnar, Eszter;Yan, Qingrong;Almo, Steven C.
通讯作者：
Almo, Steven C.
DOI：
10.1073/pnas.0400851101
发表时间：
2004-04-20
影响因子：
11.1
作者：
Collins, BE;Blixt, O;Paulson, JC
通讯作者：
Paulson, JC
DOI：
10.1016/j.bbrc.2004.03.012
发表时间：
2004-04-23
影响因子：
3.1
作者：
Ma, BY;Mikolajczak, SA;Ochi, A
通讯作者：
Ochi, A
影响因子：
11.2
作者：
Bull, Christian;Boltje, Thomas J.;Adema, Gosse J.
通讯作者：
Adema, Gosse J.