A new structural paradigm in copper resistance in Streptococcus pneumoniae.
A new structural paradigm in copper resistance in Streptococcus pneumoniae.
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DOI：
10.1038/nchembio.1168
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发表时间：
2013-03
影响因子：
14.8
通讯作者：
Giedroc, David P.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Fu, Yue;Tsui, Ho-Ching Tiffany;Bruce, Kevin E.;Sham, Lok-To;Higgins, Khadine A.;Lisher, John P.;Kazmierczak, Krystyna M.;Maroney, Michael J.;Dann, Charles E., III;Winkler, Malcolm E.;Giedroc, David P.
铜抗性已成为微生物病原菌的重要毒力决定因素。在肺炎链球菌中，铜抗性是由铜反应抑制物拷贝CUPA和铜排出的P1B型ATPase COPA介导的。我们发现，CuPA是一种新的细胞膜锚定的铜(I)伴侣蛋白，膜定位的铜结合能力强的CuPPA是铜抗性所必需的。CupA的可溶性区(SCupA)和CopA的N端金属结合区(MBD)的晶体结构显示了铜还蛋白样的等结构折叠，每个折叠都含有在细菌铜转运中前所未有的双核铜(I)簇。核磁共振研究表明，铜(I)从sCupA上的低亲和力位置单向转移到CopAMBD的高亲和力位置。然而，CopAMBD与铜的结合并不是细胞对铜的抗性所必需的，这与CuPA在细胞质中的铜(I)固定和/或直接输送到COPA的跨膜位置以进行细胞外排的主要作用是一致的。
Copper resistance has emerged as an important virulence determinant of microbial pathogens. In Streptococcus pneumoniae, copper resistance is mediated by the copper-responsive repressor CopY, CupA, and CopA, a copper effluxing P1B-type ATPase. We show here that CupA is a novel cell membrane-anchored Cu(I) chaperone, and that a Cu(I)-binding competent, membrane-localized CupA is obligatory for copper resistance. The crystal structures of the soluble domain of CupA (sCupA) and the N-terminal metal binding domain (MBD) of CopA (CopAMBD) reveal isostructural cupredoxin-like folds each harboring a binuclear Cu(I) cluster unprecedented in bacterial copper trafficking. NMR studies reveal unidirectional Cu(I) transfer from the low-affinity site on sCupA to the high-affinity site of CopAMBD. However, copper binding by CopAMBD is not essential for cellular copper resistance, consistent with a primary role of CupA in cytoplasmic Cu(I) sequestration and/or direct delivery to the transmembrane site of CopA for cellular efflux.
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影响因子：
4.4
作者：
Baker, Jonathan;Sitthisak, Sutthirat;Morrissey, Julie A.
通讯作者：
Morrissey, Julie A.
DOI：
10.1073/pnas.0711446105
发表时间：
2008-04-22
影响因子：
11.1
作者：
Gonzalez-Guerrero, Manuel;Argueello, Jose M.
通讯作者：
Argueello, Jose M.
影响因子：
15
作者：
Badarau, Adriana;Dennison, Christopher
通讯作者：
Dennison, Christopher
DOI：
10.1073/pnas.0406150102
发表时间：
2005-03-15
影响因子：
11.1
作者：
Banci, L;Bertini, I;Mangani, S
通讯作者：
Mangani, S
影响因子：
4.8
作者：
Banci, L;Bertini, I;Rosato, A
通讯作者：
Rosato, A