Peptide targeting and imaging of damaged lung tissue in influenza-infected mice.
Peptide targeting and imaging of damaged lung tissue in influenza-infected mice.
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DOI：
10.2217/fmb.12.134
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发表时间：
2013-02
影响因子：
3.1
通讯作者：
Engelward BP
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Li N;Yin L;Thévenin D;Yamada Y;Limmon G;Chen J;Chow VT;Engelman DM;Engelward BP
在这项研究中，我们研究了pH（低）插入肽（pHLIP）是否可以靶向与流感感染相关的肺损伤区域。将荧光团缀合的pHLIP腹膜内注射到用亚致死剂量的H1N1流感感染的小鼠中，并进行组织学观察。pHLIP特异性靶向疾病后期感染小鼠的发炎肺组织和肺泡I型和II型细胞耗尽的部位。pHLIP靶向的肺组织区域缺乏肺丰富的抗氧化酶peroxiredoxin 6，并且缺乏肺细胞。有趣的是，具有使其对pH变化不敏感的突变的pHLIP变体也能够靶向受损的肺组织。pHLIP具有在流感感染期间递送肺损伤治疗剂的潜力。此外，可能有一种以上的机制使pHLIP变体能够靶向发炎的肺组织。
In this study, we investigate whether pH (low) insertion peptide (pHLIP) can target regions of lung injury associated with influenza infection. Fluorophore-conjugated pHLIP was injected intraperitoneally into mice infected with a sublethal dose of H1N1 influenza and visualized histologically. pHLIP specifically targeted inflamed lung tissues of infected mice in the later stages of disease and at sites where alveolar type I and type II cells were depleted. Regions of pHLIP-targeted lung tissue were devoid of peroxiredoxin 6, the lung-abundant antioxidant enzyme, and were deficient in pneumocytes. Interestingly, a pHLIP variant possessing mutations that render it insensitive to pH changes was also able to target damaged lung tissue. pHLIP holds potential for delivering therapeutics for lung injury during influenza infection. Furthermore, there may be more than one mechanism that enables pHLIP variants to target inflamed lung tissue.
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