Distal airway stem cells yield alveoli in vitro and during lung regeneration following H1N1 influenza infection.
Distal airway stem cells yield alveoli in vitro and during lung regeneration following H1N1 influenza infection.
复制标题
DOI：
10.1016/j.cell.2011.10.001
复制
发表时间：
2011-10-28
期刊：
影响因子：
64.5
通讯作者：
McKeon F
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Kumar PA;Hu Y;Yamamoto Y;Hoe NB;Wei TS;Mu D;Sun Y;Joo LS;Dagher R;Zielonka EM;Wang de Y;Lim B;Chow VT;Crum CP;Xian W;McKeon F
在灾难性损伤后肺再生的程度以及成体干细胞在此过程中可能发挥的作用仍不清楚。用一种与1918年大流感相关的H1N1流感病毒对小鼠进行亚致死性感染，会引发大规模的气道损伤，随后出现明显的再生。我们在此表明，细支气管上皮中表达p63的干细胞在感染后会迅速增殖，并向肺泡消融的细支气管间区域扩散。一旦到达那里，这些细胞会组装成离散的、角蛋白5（Krt5）阳性的细胞团，并开始表达肺泡特有的标志物。这些细胞团的基因表达谱表明，它们是重建被病毒感染破坏的肺泡 - 毛细血管网络的中间产物。这种表达p63的干细胞在肺再生中的动态变化，与我们同时发现的人类远端气道干细胞特定谱系在体外组装肺泡样结构的结果相呼应，并为急性和慢性气道疾病提供了新的治疗途径。
The extent of lung regeneration following catastrophic damage and the potential role of adult stem cells in such a process remains obscure. Sublethal infection of mice with an H1N1 influenza virus related to that of the 1918 pandemic triggers massive airway damage followed by apparent regeneration. We show here that p63-expressing stem cells in the bronchiolar epithelium undergo rapid proliferation after infection and radiate to interbronchiolar regions of alveolar ablation. Once there, these cells assemble into discrete, Krt5+ pods and initiate expression of markers typical of alveoli. Gene expression profiles of these pods suggest that they are intermediates in the reconstitution of the alveolar-capillary network eradicated by viral infection. The dynamics of this p63-expressing stem cell in lung regeneration mirrors our parallel finding that defined pedigrees of human distal airway stem cells assemble alveoli-like structures in vitro and suggests new therapeutic avenues to acute and chronic airway disease.
登录
查看更多内容
DOI：
10.1073/pnas.96.9.5037
发表时间：
1999-04-27
影响因子：
11.1
作者：
Mao, XH;Fujiwara, Y;Orkin, SH
通讯作者：
Orkin, SH
DOI：
10.1165/rcmb.2008-0182oc
发表时间：
2009-12
影响因子：
6.4
作者：
通讯作者：
--
影响因子：
64.5
作者：
Kim, CFB;Jackson, EL;Jacks, T
通讯作者：
Jacks, T
影响因子：
158.5
作者：
Herridge, MS;Cheung, AM;Slutsky, AS
通讯作者：
Slutsky, AS
DOI：
10.1073/pnas.84.8.2302
发表时间：
1987-04-01
影响因子：
11.1
作者：
BARRANDON, Y;GREEN, H
通讯作者：
GREEN, H