Prostaglandin E2 activates outwardly rectifying Cl(-) channels via a cAMP-dependent pathway and reduces cell motility in rat osteoclasts.
Prostaglandin E2 activates outwardly rectifying Cl(-) channels via a cAMP-dependent pathway and reduces cell motility in rat osteoclasts.
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前列腺素 E2 通过 cAMP 依赖性途径激活外向整流 Cl(-) 通道，并降低大鼠破骨细胞的细胞运动性。
DOI：
10.1152/ajpcell.00551.2003
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发表时间：
2004
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
K. Okabe
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
F. Okamoto;H. Kajiya;H. Fukushima;E. Jimi;K. Okabe
我们检测了大鼠破骨细胞对前列腺素E（PG）的电特性和形态学特性的变化（2）。PGE（2）（>10 nM）以浓度依赖性方式刺激外向整流Cl（-）电流，引起细胞膜长时间去极化。PGE（2）诱导的Cl（-）电流可被4，4 '-二异硫氰基二苯乙烯-2，2'-二磺酸（DIDS）、5-硝基-2-（3-苯丙氨基）-苯甲酸（NPPB）和他莫昔芬可逆地抑制。该电流的阴离子渗透性顺序为I（-）> Br（-），Cl（-）>葡萄糖酸盐（-）。当低渗细胞外液诱发外向整流性Cl（-）电流时，未见PGE（2）的进一步刺激作用。毛喉素和二丁酰腺苷3 '，5'-环一磷酸（DBcAMP）模拟了PGE的作用（2）。用鸟苷5 '-O-2-（硫代二磷酸）（GDP β S）、Rp-腺苷3'，5 '-环单硫代磷酸（Rp-cAMPS）、N-（2-[p-溴肉桂氨基]乙基）-5-异喹啉磺酰胺二盐酸盐（H-89）和蛋白激酶A抑制剂预处理可抑制PGE（2）诱导的Cl（-）电流。即使在非骨细胞的情况下，PGE（2）（1 μ M）减少细胞表面积和抑制破骨细胞的运动，这些作用被Rp-cAMPS或H-89消除。已知PGE（2）通过PGE受体的四种亚型（EP 1-EP 4）发挥其作用。EP 2和EP 4激动剂（分别为ONO-AE 1 -259和ONO-AE 1 -329），但EP 1和EP 3激动剂（分别为ONO-DI-004和ONO-AE-248），模拟了PGE（2）对破骨细胞的电和形态学作用。我们的研究结果表明，PGE（2）通过激活cAMP依赖性途径刺激大鼠破骨细胞Cl（-）电流，该途径通过EP 2受体，在较小程度上，EP 4受体，并降低破骨细胞的运动性。这种作用可能会减少骨吸收。
We examined changes in electrical and morphological properties of rat osteoclasts in response to prostaglandin (PG)E(2). PGE(2) (>10 nM) stimulated an outwardly rectifying Cl(-) current in a concentration-dependent manner and caused a long-lasting depolarization of cell membrane. This PGE(2)-induced Cl(-) current was reversibly inhibited by 4,4'-diisothiocyanostilbene-2,2'-disulfonic acid (DIDS), 5-nitro-2-(3-phenylpropylamino)-benzoic acid (NPPB), and tamoxifen. The anion permeability sequence of this current was I(-) > Br(-) approximately Cl(-) > gluconate(-). When outwardly rectifying Cl(-) current was induced by hyposmotic extracellular solution, no further stimulatory effect of PGE(2) was seen. Forskolin and dibutyryl adenosine 3',5'-cyclic monophosphate (DBcAMP) mimicked the effect of PGE(2). The PGE(2)-induced Cl(-) current was inhibited by pretreatment with guanosine 5'-O-2-(thiodiphosphate) (GDPbetaS), Rp-adenosine 3',5'-cyclic monophosphorothioate (Rp-cAMPS), N-(2-[p-bromocinnamylamino]ethyl)-5-isoquinolinesulfonamide dihydrochloride (H-89), and protein kinase A inhibitors. Even in the absence of nonosteoclastic cells, PGE(2) (1 microM) reduced cell surface area and suppressed motility of osteoclasts, and these effects were abolished by Rp-cAMPS or H-89. PGE(2) is known to exert its effects through four subtypes of PGE receptors (EP1-EP4). EP2 and EP4 agonists (ONO-AE1-259 and ONO-AE1-329, respectively), but not EP1 and EP3 agonists (ONO-DI-004 and ONO-AE-248, respectively), mimicked the electrical and morphological actions of PGE(2) on osteoclasts. Our results show that PGE(2) stimulates rat osteoclast Cl(-) current by activation of a cAMP-dependent pathway through EP2 and, to a lesser degree, EP4 receptors and reduces osteoclast motility. This effect is likely to reduce bone resorption.
影响因子：
56.9
作者：
BLAIR, HC;TEITELBAUM, SL;GLUCK, S
通讯作者：
GLUCK, S
两种阴离子转运抑制剂对器官培养骨吸收的影响。
影响因子：
4.8
作者：
Klein-Nulend,J;Raisz,LG
通讯作者：
Raisz,LG
大鼠肝细胞中 cAMP 和肿胀激活的氯离子电导。
DOI：
10.1152/ajpcell.1996.271.1.c112
发表时间：
1996
期刊：
The American journal of physiology.
影响因子：
--
作者：
Meng,XJ;Weinman,SA
通讯作者：
Weinman,SA