Interaction of suppressor of cytokine signalling 3 with cavin-1 links SOCS3 function and cavin-1 stability.
Interaction of suppressor of cytokine signalling 3 with cavin-1 links SOCS3 function and cavin-1 stability.
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DOI：
10.1038/s41467-017-02585-y
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发表时间：
2018-01-12
影响因子：
16.6
通讯作者：
Palmer TM
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Williams JJL;Alotaiq N;Mullen W;Burchmore R;Liu L;Baillie GS;Schaper F;Pilch PF;Palmer TM
通过诱导型抑制剂“细胞因子信号传导抑制因子3”（SOCS 3）有效抑制JAK-STAT信号传导对于限制来自细胞因子受体的信号传导是必需的。在这里，我们表明，cavin-1，小窝的一个组成部分，是一个功能上重要的SOCS 3相互作用蛋白。生物化学和共聚焦成像表明，SOCS 3定位到质膜需要cavin-1。SOCS 3对于cavin-1的稳定也是至关重要的，使得SOCS 3的缺失降低了cavin-1和caveolin-1蛋白的表达，从而降低了内皮细胞中的小窝丰度。此外，cavin-1和SOCS 3的相互作用对于SOCS 3功能是必不可少的，因为cavin-1的缺失增强了精氨酸刺激的STAT 3磷酸化，并消除了SOCS 3依赖性的环AMP对IL-6信号传导的抑制。总之，这些发现揭示了一种新的功能上重要的机制，将SOCS 3介导的细胞因子信号传导的抑制与通过与cavin-1的相互作用和cavin-1的稳定化定位在质膜上联系起来。SOCS 3是JAK-STAT介导的细胞因子信号传导的重要负反馈抑制剂。在这里，作者暗示cavin-1 -小窝的一种重要成分-在SOCS 3向质膜的募集中，以防止持续的细胞因子受体信号传导。
Effective suppression of JAK–STAT signalling by the inducible inhibitor “suppressor of cytokine signalling 3” (SOCS3) is essential for limiting signalling from cytokine receptors. Here we show that cavin-1, a component of caveolae, is a functionally significant SOCS3-interacting protein. Biochemical and confocal imaging demonstrate that SOCS3 localisation to the plasma membrane requires cavin-1. SOCS3 is also critical for cavin-1 stabilisation, such that deletion of SOCS3 reduces the expression of cavin-1 and caveolin-1 proteins, thereby reducing caveola abundance in endothelial cells. Moreover, the interaction of cavin-1 and SOCS3 is essential for SOCS3 function, as loss of cavin-1 enhances cytokine-stimulated STAT3 phosphorylation and abolishes SOCS3-dependent inhibition of IL-6 signalling by cyclic AMP. Together, these findings reveal a new functionally important mechanism linking SOCS3-mediated inhibition of cytokine signalling to localisation at the plasma membrane via interaction with and stabilisation of cavin-1. SOCS3 is an important negative feedback inhibitor of JAK–STAT-mediated cytokine signalling. Here the authors implicate cavin-1 — an essential component of caveolae — in the recruitment of SOCS3 to the plasma membrane to prevent sustained cytokine receptor signalling.
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影响因子：
3.7
作者：
Hill MM;Daud NH;Aung CS;Loo D;Martin S;Murphy S;Black DM;Barry R;Simpson F;Liu L;Pilch PF;Hancock JF;Parat MO;Parton RG
通讯作者：
Parton RG
DOI：
10.1083/jcb.200903053
发表时间：
2009-06-29
期刊：
The Journal of cell biology
影响因子：
--
作者：
Bastiani M;Liu L;Hill MM;Jedrychowski MP;Nixon SJ;Lo HP;Abankwa D;Luetterforst R;Fernandez-Rojo M;Breen MR;Gygi SP;Vinten J;Walser PJ;North KN;Hancock JF;Pilch PF;Parton RG
通讯作者：
Parton RG
影响因子：
4.4
作者：
Cox, Juergen;Neuhauser, Nadin;Mann, Matthias
通讯作者：
Mann, Matthias
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影响因子：
7
作者：
Bendall, Sean C.;Hughes, Chris;Lajoie, Gilles A.
通讯作者：
Lajoie, Gilles A.
影响因子：
16.8
作者：
Kershaw, Nadia J.;Murphy, James M.;Liau, Nicholas P. D.;Varghese, Leila N.;Laktyushin, Artem;Whitlock, Eden L.;Lucet, Isabelle S.;Nicola, Nicos A.;Babon, Jeffrey J.
通讯作者：
Babon, Jeffrey J.