MyD88-dependent expansion of an immature GR-1(+)CD11b(+) population induces T cell suppression and Th2 polarization in sepsis.
MyD88-dependent expansion of an immature GR-1(+)CD11b(+) population induces T cell suppression and Th2 polarization in sepsis.
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DOI：
10.1084/jem.20062602
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发表时间：
2007-06-11
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Moldawer LL
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Delano MJ;Scumpia PO;Weinstein JS;Coco D;Nagaraj S;Kelly-Scumpia KM;O'Malley KA;Wynn JL;Antonenko S;Al-Quran SZ;Swan R;Chung CS;Atkinson MA;Ramphal R;Gabrilovich DI;Reeves WH;Ayala A;Phillips J;Laface D;Heyworth PG;Clare-Salzler M;Moldawer LL
多微生物脓毒症改变适应性免疫反应，诱导T细胞抑制和Th2免疫极化。我们发现，在多微生物脓毒症期间，脾脏、淋巴结和骨髓中的GR-1+CD11b+群体数量急剧增加并保持升高。表型上，这些细胞是异质的，不成熟的，主要是髓系祖细胞，表达白细胞介素10和其他一些细胞因子和趋化因子。脾脏GR-1+细胞有效抑制抗原特异性CD8+ T细胞干扰素(IFN) γ的产生，但仅适度抑制抗原特异性和非特异性CD4+ T细胞的增殖。体内GR-1+细胞耗竭可防止败血症诱导的Th2细胞依赖性增强和Th1细胞依赖性抗体产生的抑制。通过MyD88而不是toll样受体4、含TIR结构域的适配器诱导的IFN-β或IFN-α/β受体的信号传导是GR-1+CD11b+完全扩增所必需的。GR-1+CD11b+细胞参与败血症诱导的T细胞抑制和Th2优先极化。
Polymicrobial sepsis alters the adaptive immune response and induces T cell suppression and Th2 immune polarization. We identify a GR-1+CD11b+ population whose numbers dramatically increase and remain elevated in the spleen, lymph nodes, and bone marrow during polymicrobial sepsis. Phenotypically, these cells are heterogeneous, immature, predominantly myeloid progenitors that express interleukin 10 and several other cytokines and chemokines. Splenic GR-1+ cells effectively suppress antigen-specific CD8+ T cell interferon (IFN) γ production but only modestly suppress antigen-specific and nonspecific CD4+ T cell proliferation. GR-1+ cell depletion in vivo prevents both the sepsis-induced augmentation of Th2 cell–dependent and depression of Th1 cell–dependent antibody production. Signaling through MyD88, but not Toll-like receptor 4, TIR domain–containing adaptor-inducing IFN-β, or the IFN-α/β receptor, is required for complete GR-1+CD11b+ expansion. GR-1+CD11b+ cells contribute to sepsis-induced T cell suppression and preferential Th2 polarization.
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DOI：
10.1073/pnas.96.25.14541
发表时间：
1999-12-07
影响因子：
11.1
作者：
Hotchkiss, RS;Tinsley, KW;Karl, IE
通讯作者：
Karl, IE
影响因子：
4.4
作者：
Scumpia, Philip O.;Delano, Matthew J.;Moldawer, Lyle L.
通讯作者：
Moldawer, Lyle L.
影响因子：
4.4
作者：
Efron, PA;Martins, A;Moldawer, LL
通讯作者：
Moldawer, LL
影响因子：
56.9
作者：
Jordan, MB;Mills, DM;Cambier, JC
通讯作者：
Cambier, JC
影响因子：
3.1
作者：
Murphey, ED;Lin, CY;Sherwood, ER
通讯作者：
Sherwood, ER