Circadian Influences on Chemotherapy Efficacy in a Mouse Model of Brain Metastases of Breast Cancer.
Circadian Influences on Chemotherapy Efficacy in a Mouse Model of Brain Metastases of Breast Cancer.
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DOI：
10.3389/fonc.2021.752331
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发表时间：
2021
影响因子：
4.7
通讯作者：
Nelson RJ
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Walker WH 2nd;Sprowls SA;Bumgarner JR;Liu JA;Meléndez-Fernández OH;Walton JC;Lockman PR;DeVries AC;Nelson RJ
化疗在外周肿瘤的治疗中比脑转移瘤更有效，这可能反映了化疗在有效浓度下穿过血脑屏障（BBB）和血肿瘤屏障的能力降低。最近的研究证明了BBB的昼夜节律调节。因此，我们预测，最佳时机的化疗将增加乳腺癌脑转移（BMBC）模型中的抗肿瘤疗效。首先，我们在一天中的四个时间点注射后，在BMBC内描述了BBB对常用化疗药物14 C-紫杉醇渗透性的每日新变化。BMBC内14 C-紫杉醇浓度的峰值和谷值分别发生在黑暗中期和光照期开始时。值得注意的是，相对于在光照阶段期间的注射，在黑暗阶段期间的化疗注射增加了BMBC内的细胞死亡并且延迟了神经症状的发作。这些数据为时辰化疗治疗BMBC的有益效果提供了强有力的证据。
Chemotherapy is more effective in the treatment of peripheral tumors than brain metastases, likely reflecting the reduced ability of chemotherapy to cross the blood-brain barrier (BBB) and blood-tumor barrier at efficacious concentrations. Recent studies demonstrate circadian regulation of the BBB. Thus, we predicted that optimally timed chemotherapy would increase anti-tumor efficacy in a model of brain metastases of breast cancer (BMBC). First, we characterized novel daily alterations in BBB permeability to a commonly used chemotherapeutic, 14C-paclitaxel, within BMBC following injections given at four time points across the day. Peak and trough 14C-paclitaxel concentrations within BMBC occurred during the mid-dark phase and at the beginning of the light phase, respectively. Notably, chemotherapy injections during the dark phase increased cell death within BMBC and delayed onset of neurological symptoms relative to injections during the light phase. These data provide strong evidence for the beneficial effects of chrono-chemotherapy for the treatment of BMBC.
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影响因子：
16.6
作者：
Hablitz, Lauren M.;Pla, Virginia;Nedergaard, Maiken
通讯作者：
Nedergaard, Maiken
影响因子：
3.2
作者：
Kuo, HH;Chiu, MJ;Hwang, SL
通讯作者：
Hwang, SL
影响因子：
2.8
作者：
Kobayashi, M;Wood, PA;Hrushesky, WJM
通讯作者：
Hrushesky, WJM
DOI：
10.1208/s12248-014-9625-4
发表时间：
2014-09
期刊：
The AAPS journal
影响因子：
--
作者：
Kervezee L;Hartman R;van den Berg DJ;Shimizu S;Emoto-Yamamoto Y;Meijer JH;de Lange EC
通讯作者：
de Lange EC
影响因子：
2.2
作者：
Daryanani, D;Plukker, JT;Hoekstra, HJ
通讯作者：
Hoekstra, HJ