The interleukin-1 receptor-associated kinase M selectively inhibits the alternative, instead of the classical NFkappaB pathway.
The interleukin-1 receptor-associated kinase M selectively inhibits the alternative, instead of the classical NFkappaB pathway.
复制标题
DOI：
10.1159/000158541
复制
发表时间：
2009
影响因子：
5.3
通讯作者：
Li L
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Su J;Zhang T;Tyson J;Li L
先天免疫信号传导过程受到许多正向和负向调节因子的控制。白细胞介素 1 受体相关激酶 M (IRAK-M) 是有助于减弱 NFκB 激活的负调节因子之一。然而，所涉及的分子机制尚不清楚。在本报告中，我们观察到 IRAK-M 选择性抑制 NIK-IKKα 介导的替代 NFκB 通路。 IRAK-M 的缺失导致 NIK 稳定，有利于 IKKα/IKKα 同二聚体而不是 IKKα/IKKβ 异二聚体的形成，并增强 RelB 核分布。相反，p65核定位和磷酸化不受IRAK-M缺陷的影响。 IRAK-M 缺陷细胞表现出选定细胞因子（例如 IL-6 和 GM-CSF）表达增加，以及 IκBα 重新合成加快。当使用特异性 siRNA 敲低 RelB 表达时，IL-6 和 GM-CSF 表达的增加被消除。我们还证明，观察到的 IRAK-M 抑制作用主要限于 TLR2 配体，而不是 TLR4。综上所述，我们的研究结果表明，IRAK-M 以配体特异性方式负向调节替代 NFκB 通路。
The innate immunity signaling process is controlled by numerous positive and negative regulators. The interleukin-1 receptor-associated kinase M (IRAK-M) is one of the negative regulators that contribute to the attenuation of NFκB activation. The molecular mechanism involved, however, is poorly defined. In this report, we observed that IRAK-M selectively suppresses the NIK-IKKα-mediated alternative NFκB pathway. Deletion of IRAK-M led to NIK stabilization, favored the formation of the IKKα/IKKα homodimer instead of the IKKα/IKKβ heterodimer, and enhanced RelB nuclear distribution. In contrast, p65 nuclear localization and phosphorylation was not affected by IRAK-M deficiency. IRAK-M-deficient cells exhibited increased expression of selected cytokines such as IL-6 and GM-CSF, as well as quickened resynthesis of IκBα. The increased expression of IL-6 and GM-CSF was ablated when RelB expression was knocked down using specific siRNA. We also demonstrated that the observed inhibitory effect of IRAK-M was primarily limited to the TLR2 ligand, instead of TLR4. Taken together, our findings suggest that IRAK-M negatively regulates the alternative NFκB pathway in a ligand-specific manner.
登录
查看更多内容
影响因子：
3.1
作者：
Ishii, Ken J;Akira, Shizuo
通讯作者：
Akira, Shizuo
影响因子：
64.8
作者：
Oganesyan, G;Saha, SK;Cheng, GH
通讯作者：
Cheng, GH
影响因子：
3.1
作者：
Cuschieri, J;Bulmus, V;Maier, RV
通讯作者：
Maier, RV
DOI：
10.1126/stke.2003.171.re3
发表时间：
2003-02-25
期刊：
Science's STKE : signal transduction knowledge environment
影响因子：
--
作者：
Dunne, Aisling;O'Neill, Luke A J
通讯作者：
O'Neill, Luke A J
影响因子：
4.8
作者：
He, Jeannie Q.;Saha, Supriya K.;Cheng, Genhong
通讯作者：
Cheng, Genhong