Transcriptional Activation of Pericentromeric Satellite Repeats and Disruption of Centromeric Clustering upon Proteasome Inhibition.
Transcriptional Activation of Pericentromeric Satellite Repeats and Disruption of Centromeric Clustering upon Proteasome Inhibition.
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DOI：
10.1371/journal.pone.0165873
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发表时间：
2016
期刊：
影响因子：
3.7
通讯作者：
Festenstein R
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Natisvili T;Yandim C;Silva R;Emanuelli G;Krueger F;Nageshwaran S;Festenstein R
在小鼠中，由主要卫星重复序列组成的着丝粒异染色化对着丝粒的形成和基因组稳定性的维持至关重要。这一过程的失调与基因组压力和各种癌症有关。我们在小鼠实验中发现，蛋白酶体与主要的卫星重复序列结合，MG132对蛋白酶体的抑制导致它们的转录去抑制；这种去抑制与细胞周期扰动无关。在蛋白酶体抑制下，主要卫星重复序列的转录激活伴随着异染色质蛋白1α (HP1α)从染色质中心脱位，而主要卫星重复序列上的组蛋白H3K9me3、H3K4me3、H3K36me3和H3乙酰化水平没有可检测到的变化。此外，发现蛋白酶体的抑制增加了每个细胞的色中心数量，反映了色中心结构的不稳定。我们的研究结果表明，蛋白酶体在维持中心粒周围异染色质完整性中起作用。
Heterochromatinisation of pericentromeres, which in mice consist of arrays of major satellite repeats, are important for centromere formation and maintenance of genome stability. The dysregulation of this process has been linked to genomic stress and various cancers. Here we show in mice that the proteasome binds to major satellite repeats and proteasome inhibition by MG132 results in their transcriptional de-repression; this de-repression is independent of cell-cycle perturbation. The transcriptional activation of major satellite repeats upon proteasome inhibition is accompanied by delocalisation of heterochromatin protein 1 alpha (HP1α) from chromocentres, without detectable change in the levels of histone H3K9me3, H3K4me3, H3K36me3 and H3 acetylation on the major satellite repeats. Moreover, inhibition of the proteasome was found to increase the number of chromocentres per cell, reflecting destabilisation of the chromocentre structures. Our findings suggest that the proteasome plays a role in maintaining heterochromatin integrity of pericentromeres.
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影响因子：
16
作者：
Ferdous, A;Gonzalez, F;Johnston, SA
通讯作者：
Johnston, SA
DOI：
10.1016/j.bbagrm.2008.08.010
发表时间：
2008-12-01
影响因子：
4.7
作者：
Fatyol, Karoly;Grummt, Ingrid
通讯作者：
Grummt, Ingrid
影响因子：
64.5
作者：
Braun S;Garcia JF;Rowley M;Rougemaille M;Shankar S;Madhani HD
通讯作者：
Madhani HD
影响因子：
4.8
作者：
Azzaz, Abdelhamid M.;Vitalini, Michael W.;Shogren-Knaak, Michael A.
通讯作者：
Shogren-Knaak, Michael A.
DOI：
10.1073/pnas.1200854109
发表时间：
2012-04-17
影响因子：
11.1
作者：
Geng, Fuqiang;Tansey, William P.
通讯作者：
Tansey, William P.