Surface Ig variable domain glycosylation affects autoantigen binding and acts as threshold for human autoreactive B cell activation.
Surface Ig variable domain glycosylation affects autoantigen binding and acts as threshold for human autoreactive B cell activation.
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表面Ig可变结构域糖基化影响自身抗原结合，并作为人类自身反应性B细胞活化的阈值。
DOI：
10.1126/sciadv.abm1759
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发表时间：
2022-02-11
期刊：
影响因子：
13.6
通讯作者：
Toes REM
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Kissel T;Ge C;Hafkenscheid L;Kwekkeboom JC;Slot LM;Cavallari M;He Y;van Schie KA;Vergroesen RD;Kampstra ASB;Reijm S;Stoeken-Rijsbergen G;Koeleman C;Voortman LM;Heitman LH;Xu B;Pruijn GJM;Wuhrer M;Rispens T;Huizinga TWJ;Scherer HU;Reth M;Holmdahl R;Toes REM
类风湿性关节炎中的标志性自身抗体的特征在于可变结构域聚糖（VDG）。它们的大量出现是由于在体细胞超突变过程中选择性引入N-连接的糖基化位点，并且它们的存在可预测疾病的发展。然而，VDG对自身反应性B细胞的功能影响仍然难以捉摸。结合晶体学、糖生物学和功能性B细胞测定，使我们能够剖析VDG对人类B细胞生物学的关键特征。晶体结构表明，VDGs定位在附近的抗原结合口袋，并结合结合测定的动态建模阐明其对结合的影响。我们发现表达VDG的B细胞受体在B细胞表面停留更长时间，并且VDG增强B细胞活化。这些结果提供了一个基本原理，如何收购VDG可能有助于破坏耐受性的自身反应性B细胞在一个主要的人类自身免疫性疾病。可变结构域免疫球蛋白聚糖影响抗原结合并增强B细胞活化。
The hallmark autoantibodies in rheumatoid arthritis are characterized by variable domain glycans (VDGs). Their abundant occurrence results from the selective introduction of N-linked glycosylation sites during somatic hypermutation, and their presence is predictive for disease development. However, the functional consequences of VDGs on autoreactive B cells remain elusive. Combining crystallography, glycobiology, and functional B cell assays allowed us to dissect key characteristics of VDGs on human B cell biology. Crystal structures showed that VDGs are positioned in the vicinity of the antigen-binding pocket, and dynamic modeling combined with binding assays elucidated their impact on binding. We found that VDG-expressing B cell receptors stay longer on the B cell surface and that VDGs enhance B cell activation. These results provide a rationale on how the acquisition of VDGs might contribute to the breach of tolerance of autoreactive B cells in a major human autoimmune disease. Variable domain immunoglobulin glycans affect antigen binding and enhance B cell activation.
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影响因子：
14.9
作者：
Brinkman, Eva K.;Kousholt, Arne N.;van Steensel, Bas
通讯作者：
van Steensel, Bas
DOI：
10.1126/science.aao3859
发表时间：
2018-04-13
期刊：
Science (New York, N.Y.)
影响因子：
--
作者：
Burnett DL;Langley DB;Schofield P;Hermes JR;Chan TD;Jackson J;Bourne K;Reed JH;Patterson K;Porebski BT;Brink R;Christ D;Goodnow CC
通讯作者：
Goodnow CC
影响因子：
32.4
作者：
Chan, Tyani D.;Wood, Katherine;Brink, Robert
通讯作者：
Brink, Robert
影响因子：
64.8
作者：
ERIKSON, J;RADIC, MZ;WEIGERT, M
通讯作者：
WEIGERT, M
影响因子：
64.8
作者：
GOODNOW, CC;CROSBIE, J;BASTEN, A
通讯作者：
BASTEN, A