Long-term human coronavirus-myelin cross-reactive T-cell clones derived from multiple sclerosis patients.
Long-term human coronavirus-myelin cross-reactive T-cell clones derived from multiple sclerosis patients.
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DOI：
10.1016/j.clim.2007.02.002
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发表时间：
2007-06
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Talbot PJ
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Boucher A;Desforges M;Duquette P;Talbot PJ
与多发性硬化症相关的自身免疫反应涉及遗传和环境因素。由于鼠冠状病毒会诱发类似多发性硬化症的疾病，因此人类冠状病毒（HCoV）作为参与脱髓鞘病理的环境因素是有吸引力的候选者。我们之前报道了在多发性硬化症患者中分离出 HCoV-229E/髓磷脂碱性蛋白 (MBP) 交叉反应性 T 细胞系 (TCL)。为了研究分子水平上的抗原交叉反应性，通过使用 MBP、蛋白脂质蛋白 (PLP) 或 HCoV（菌株 229E 和 OC43）进行体外选择，从 32 名 MS 患者中获得了 155 个长期 T 细胞克隆 (TCC)。总体而言，114 个 TCC 具有病毒特异性，31 个 TCC 具有髓磷脂 Ag 特异性，另外 10 个具有 HCoV/髓磷脂交叉反应性。从六名健康捐献者身上获得了 28 个病毒特异性 TCC 和 7 个髓磷脂特异性 TCC。 RACE RT-PCR 扩增十个交叉反应性 TCC 中的五个的 Vβ 链，证实了克隆性，并测序鉴定了与交叉反应性相关的 CDR3 区域。我们的研究结果对于研究冠状病毒和髓鞘质之间的分子模拟作为与疾病发生或复发相关的机制的作用具有重要意义。
Autoimmune reactions associated with MS involve genetic and environmental factors. Because murine coronaviruses induce an MS-like disease, the human coronaviruses (HCoV) are attractive candidates as environmental factors involved in a demyelinating pathology. We previously reported the isolation of HCoV-229E/myelin basic protein (MBP) cross-reactive T-cell lines (TCL) in MS patients. To investigate antigenic cross-reactivity at the molecular level, 155 long-term T-cell clones (TCC) were derived from 32 MS patients by in vitro selection with MBP, proteolipid protein (PLP) or HCoV (strains 229E and OC43). Overall, 114 TCC were virus-specific, 31 were specific for myelin Ag and 10 other were HCoV/myelin cross-reactive. Twenty-eight virus-specific TCC and 7 myelin-specific TCC were obtained from six healthy donors. RACE RT-PCR amplification of the Vβ chains of five of ten the cross-reactive TCC confirmed clonality and sequencing identified the CDR3 region associated with cross-reactivity. Our findings have promising implications in the investigation of the role of molecular mimicry between coronaviruses and myelin in MS as a mechanism related to disease initiation or relapses.
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