In situ synthesis of alkenyl tetrazines for highly fluorogenic bioorthogonal live-cell imaging probes.
In situ synthesis of alkenyl tetrazines for highly fluorogenic bioorthogonal live-cell imaging probes.
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DOI：
10.1002/anie.201400135
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发表时间：
2014-06-02
影响因子：
16.6
通讯作者：
Devaraj, Neal K.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Wu, Haoxing;Yang, Jun;Seckute, Jolita;Devaraj, Neal K.
尽管1,2,4,5-四嗪具有广泛的应用潜力，特别是在活细胞和体内成像方面，但主要的限制是缺乏实用的合成方法。本文报道了通过消除- heck级联反应原位合成(E)-3-取代-6-烯基-1,2,4,5-四嗪衍生物。利用这一策略，我们提供了24个π共轭四氮衍生物的例子，这些衍生物可以方便地从四氮基块和相关卤化物中制备。这些包括生物小分子的四嗪类似物，高度共轭的丁-1,3-二烯取代四嗪，以及适合于活细胞成像的各种荧光探针。这些高共轭探针在与亲二烯试剂如环丙烯和反式环烯反应时显示出戏剧性的荧光开启（高达400倍），我们展示了它们在活细胞成像中的应用。这项工作为四嗪衍生物的合成提供了一种有效和实用的方法，并将促进共轭四嗪的应用，特别是作为活细胞成像的荧光探针。
In spite of the wide application potential of 1,2,4,5-tetrazines, particularly in live-cell and in-vivo imaging, a major limitation has been the lack of practical synthetic methods. Here we report the in situ synthesis of (E)-3-substituted-6-alkenyl-1,2,4,5-tetrazine derivatives via an elimination-Heck cascade reaction. Using this strategy, we provide 24 examples of π-conjugated tetrazine derivatives that can be conveniently prepared from tetrazine building blocks and related halides. These include tetrazine analogs of biological small molecules, highly conjugated buta-1,3-diene substituted tetrazines, and a diverse array of fluorescent probes suitable for live-cell imaging. These highly conjugated probes show dramatic fluorescent turn-on (up to 400-fold) when reacted with dienophiles such as cyclopropenes and trans-cyclooctenes, and we demonstrate their application for live-cell imaging. This work provides an efficient and practical synthetic methodology for tetrazine derivatives and will facilitate the application of conjugated tetrazines, particularly as fluorogenic probes for live-cell imaging.
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影响因子：
4.9
作者：
Burghart, A;Thoresen, LH;Johansson, LBÅ
通讯作者：
Johansson, LBÅ
影响因子：
3.6
作者：
Kataoka, N;Shelby, Q;Hartwig, JF
通讯作者：
Hartwig, JF
DOI：
10.1073/pnas.1113466109
发表时间：
2012-03-27
影响因子：
11.1
作者：
Devaraj, Neal K.;Thurber, Greg M.;Weissleder, Ralph
通讯作者：
Weissleder, Ralph
影响因子：
16.6
作者：
Carlson, Jonathan C. T.;Meimetis, Labros G.;Hilderbrand, Scott A.;Weissleder, Ralph
通讯作者：
Weissleder, Ralph
影响因子：
3.2
作者：
Cole, Christian M.;Yang, Jun;Seckute, Jolita;Devaraj, Neal K.
通讯作者：
Devaraj, Neal K.