Late endosomes promote microglia migration via cytosolic translocation of immature protease cathD.
Late endosomes promote microglia migration via cytosolic translocation of immature protease cathD.
复制标题
晚期内体通过未成熟蛋白酶cathD的胞质易位促进小胶质细胞迁移
DOI：
10.1126/sciadv.aba5783
复制
发表时间：
2020-12
期刊：
影响因子：
13.6
通讯作者：
Duan S
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Liu YJ;Zhang T;Cheng D;Yang J;Chen S;Wang X;Li X;Duan D;Lou H;Zhu L;Luo J;Ho MS;Wang XD;Duan S
蛋白酶 cathD 从晚期内涵体逃逸至胞质溶胶并加速肌动蛋白动力学。细胞器运输需要动态的细胞骨架重塑，但细胞骨架动力学是否反过来受到细胞器的调节仍然难以捉摸。在这里，我们证明晚期内涵体（一种前溶酶体细胞器）在小胶质细胞迁移过程中通过未成熟蛋白酶组织蛋白酶 D (cathD) 的胞质易位促进肌动蛋白细胞骨架重塑。胞质易位后，晚期内体衍生的 cathD 将肌动蛋白丝并置在板状伪足的前缘。抑制cathD表达或阻断其胞质易位会损害板状足延伸的维持，但不会损害板状足延伸的启动。此外，未成熟的 cathD 平衡肌动蛋白切断蛋白丝切蛋白的活性，以维持球状肌动蛋白 (G-肌动蛋白) 单体库，以实现局部肌动蛋白的回收。我们的研究确定 cathD 是一种关键的溶酶体分子，在三磷酸腺苷诱发的小胶质细胞迁移过程中，它通过胞质易位非常规地促进肌动蛋白细胞骨架重塑。
Protease cathD escapes from late endosomes to cytosol and accelerates actin dynamics. Organelle transport requires dynamic cytoskeleton remodeling, but whether cytoskeletal dynamics are, in turn, regulated by organelles remains elusive. Here, we demonstrate that late endosomes, a type of prelysosomal organelles, facilitate actin-cytoskeleton remodeling via cytosolic translocation of immature protease cathepsin D (cathD) during microglia migration. After cytosolic translocation, late endosome–derived cathD juxtaposes actin filaments at the leading edge of lamellipodia. Suppressing cathD expression or blocking its cytosolic translocation impairs the maintenance but not the initiation of lamellipodial extension. Moreover, immature cathD balances the activity of the actin-severing protein cofilin to maintain globular-actin (G-actin) monomer pool for local actin recycling. Our study identifies cathD as a key lysosomal molecule that unconventionally contributes to actin cytoskeleton remodeling via cytosolic translocation during adenosine triphosphate–evoked microglia migration.
登录
查看更多内容
伴侣介导的自噬的时代的到来。
DOI：
10.1038/s41580-018-0001-6
发表时间：
2018-06
期刊：
Nature reviews. Molecular cell biology
影响因子：
--
作者：
Kaushik S;Cuervo AM
通讯作者：
Cuervo AM
影响因子：
4
作者：
Jevnikar, Zala;Obermajer, Natasa;Kos, Janko
通讯作者：
Kos, Janko
DOI：
10.1073/pnas.1207968109
发表时间：
2012-09-04
影响因子：
11.1
作者：
Bergert, Martin;Chandradoss, Stanley D.;Paluch, Ewa
通讯作者：
Paluch, Ewa
影响因子：
4.8
作者：
Bidère, N;Lorenzo, HK;Senik, A
通讯作者：
Senik, A
影响因子：
4.3
作者：
Gocheva, Vasilena;Joyce, Johanna A.
通讯作者：
Joyce, Johanna A.