Mechanisms by which a Very-Low-Calorie Diet Reverses Hyperglycemia in a Rat Model of Type 2 Diabetes.
Mechanisms by which a Very-Low-Calorie Diet Reverses Hyperglycemia in a Rat Model of Type 2 Diabetes.
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DOI：
10.1016/j.cmet.2017.10.004
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发表时间：
2018-01-09
期刊：
影响因子：
29
通讯作者：
Shulman GI
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Perry RJ;Peng L;Cline GW;Wang Y;Rabin-Court A;Song JD;Zhang D;Zhang XM;Nozaki Y;Dufour S;Petersen KF;Shulman GI
热量限制可迅速逆转2型糖尿病（T2 D），但这种逆转的机制尚不清楚。在这里，我们表明，三天的非常低热量的饮食（VLCD，1/4他们的典型摄入量）降低血糖和胰岛素浓度在大鼠模型的T2 D没有改变体重。较低的血浆葡萄糖与肝葡萄糖生成减少30%相关，这是由于丙酮酸羧化酶（VPC）的代谢抑制（通过肝乙酰辅酶A含量减少和净肝糖原分解来解释）。此外，VLCD导致肝脏甘油三酯和二酰甘油含量降低和PKCε易位，与改善肝脏胰岛素敏感性相关。总之，这些数据表明，VLCD逆转T2 D大鼠模型中的高血糖症存在多效机制，包括降低DAG-PKCε诱导的肝胰岛素抵抗、降低肝糖原分解和降低肝乙酰辅酶A含量、PC通量和肝异生。XXX显示，短期（3天）低热量饮食改善了T2糖尿病大鼠模型体重减轻前的葡萄糖代谢，并且由于肝糖原分解、乙酰辅酶A驱动的丙酮酸羧化酶通量和TAG-DAG-PKC介导的胰岛素抵抗的减少，将有益的代谢作用追踪到改善的肝脏代谢。
Caloric restriction rapidly reverses type 2 diabetes (T2D) but the mechanism(s) of this reversal are poorly understood. Here we show that three days of a very low-calorie diet (VLCD, 1/4 their typical intake) lowered plasma glucose and insulin concentrations in a rat model of T2D without altering body weight. The lower plasma glucose was associated with a 30% reduction in hepatic glucose production resulting from suppression of both gluconeogenesis from pyruvate carboxylase (VPC), explained by a reduction in hepatic acetyl-CoA content, and net hepatic glycogenolysis. In addition, VLCD resulted in reductions in hepatic triglyceride and diacylglycerol content and PKCε translocation, associated with improved hepatic insulin sensitivity. Taken together these data show that there are pleotropic mechanisms by which VLCD reverses hyperglycemia in a rat model of T2D, including reduced DAG-PKCε-induced hepatic insulin resistance, reduced hepatic glycogenolysis, and reduced hepatic acetyl-CoA content, PC flux and gluconeogenesis. XXX show that short-term (3 days) low calorie diet improves glucose metabolism before weight loss in a rat model of T2 diabetes and trace the beneficial metabolic effects to improved liver metabolism due to reductions in hepatic glycogenolysis, acetyl-CoA driven pyruvate carboxylase flux, and TAG-DAG-PKC mediated insulin resistance.
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DOI：
10.1038/oby.2011.134
发表时间：
2011-11
期刊：
Obesity (Silver Spring, Md.)
影响因子：
--
作者：
Plum L;Ahmed L;Febres G;Bessler M;Inabnet W;Kunreuther E;McMahon DJ;Korner J
通讯作者：
Korner J
影响因子：
3.7
作者：
Nagy L;Docsa T;Szántó M;Brunyánszki A;Hegedűs C;Márton J;Kónya B;Virág L;Somsák L;Gergely P;Bai P
通讯作者：
Bai P
仅在发生大量体重减轻并与减肥幅度相关后，才能观察到胃旁路手术后的外周葡萄糖吸收的改善。
影响因子：
3.2
作者：
Campos, Guilherme M.;Rabl, Charlotte;Peeva, Sofia;Ciovica, Ruxandra;Rao, Madhu;Schwarz, Jean-Marc;Havel, Peter;Schambelan, Morris;Mulligan, Kathleen
通讯作者：
Mulligan, Kathleen
在条件X-box结合蛋白-1（XBP1）敲除小鼠中，从肝胰岛素抵抗中从肝胰岛素抵抗中解离肌醇提取酶（IRE1α）介导的C-JUN N末端激酶激活。
DOI：
10.1074/jbc.m111.316760
发表时间：
2012-01-20
期刊：
The Journal of biological chemistry
影响因子：
--
作者：
Jurczak MJ;Lee AH;Jornayvaz FR;Lee HY;Birkenfeld AL;Guigni BA;Kahn M;Samuel VT;Glimcher LH;Shulman GI
通讯作者：
Shulman GI
影响因子：
5.8
作者：
Laferrere, Blandine;Teixeira, Julio;Olivan, Blanca
通讯作者：
Olivan, Blanca