Short-chain fatty acids stimulate glucagon-like peptide-1 secretion via the G-protein-coupled receptor FFAR2.
Short-chain fatty acids stimulate glucagon-like peptide-1 secretion via the G-protein-coupled receptor FFAR2.
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DOI：
10.2337/db11-1019
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发表时间：
2012-02
期刊：
影响因子：
7.7
通讯作者：
Gribble FM
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Tolhurst G;Heffron H;Lam YS;Parker HE;Habib AM;Diakogiannaki E;Cameron J;Grosse J;Reimann F;Gribble FM
最近，人们对肠道微生物群如何影响宿主的代谢状态的兴趣有所增强。一个假设的联系是细菌发酵“难消化的”益生元到短链脂肪酸(SCFAs)，它反过来调节控制胰岛素释放和食欲的肠道激素的释放。我们在这里展示了SCFAs在体外刺激混合结肠培养物分泌胰升糖素样肽(GLP)-1。定量聚合酶链式反应显示，在分泌GLP-1的L细胞中，SCFA受体FFAR2(GRP43)和FFAR3(GPR41)表达丰富，与已报道的GPR43与GQ信号通路的偶联一致，SCFAs使原代培养的L细胞内钙离子水平升高。缺乏ffar2或ffar3的小鼠在体外和体内表现出SCFA触发的GLP-1分泌减少，并平行地损害糖耐量。这些结果强调了SCFAs及其受体作为治疗糖尿病的潜在靶点。
Interest in how the gut microbiome can influence the metabolic state of the host has recently heightened. One postulated link is bacterial fermentation of “indigestible” prebiotics to short-chain fatty acids (SCFAs), which in turn modulate the release of gut hormones controlling insulin release and appetite. We show here that SCFAs trigger secretion of the incretin hormone glucagon-like peptide (GLP)-1 from mixed colonic cultures in vitro. Quantitative PCR revealed enriched expression of the SCFA receptors ffar2 (grp43) and ffar3 (gpr41) in GLP-1–secreting L cells, and consistent with the reported coupling of GPR43 to Gq signaling pathways, SCFAs raised cytosolic Ca2+ in L cells in primary culture. Mice lacking ffar2 or ffar3 exhibited reduced SCFA-triggered GLP-1 secretion in vitro and in vivo and a parallel impairment of glucose tolerance. These results highlight SCFAs and their receptors as potential targets for the treatment of diabetes.
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DOI：
10.1016/j.beem.2009.03.008
发表时间：
2009-08-01
影响因子：
7.4
作者：
Madsbad, Sten
通讯作者：
Madsbad, Sten
DOI：
10.1016/s0006-291x(03)00488-1
发表时间：
2003-04-18
影响因子：
3.1
作者：
Nilsson, NE;Kotarsky, K;Olde, B
通讯作者：
Olde, B
DOI：
10.1152/ajpendo.00229.2010
发表时间：
2011-01-01
影响因子：
5.1
作者：
Bjursell, Mikael;Admyre, Therese;Bohlooly-Y, Mohammad
通讯作者：
Bohlooly-Y, Mohammad
影响因子：
4.8
作者：
Brown, AJ;Goldsworthy, SM;Dowell, SJ
通讯作者：
Dowell, SJ
DOI：
10.1152/ajpgi.1998.275.6.g1415
发表时间：
1998-12-01
影响因子：
4.5
作者：
Cherbut, C;Ferrier, L;Galimiche, JP
通讯作者：
Galimiche, JP