Flexible use of nuclear import pathways by HIV-1.
Flexible use of nuclear import pathways by HIV-1.
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DOI：
10.1016/j.chom.2010.02.007
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发表时间：
2010-03-18
影响因子：
30.3
通讯作者：
KewalRamani VN
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Lee K;Ambrose Z;Martin TD;Oztop I;Mulky A;Julias JG;Vandegraaff N;Baumann JG;Wang R;Yuen W;Takemura T;Shelton K;Taniuchi I;Li Y;Sodroski J;Littman DR;Coffin JM;Hughes SH;Unutmaz D;Engelman A;KewalRamani VN
HIV-1感染非分裂细胞所需的细胞和病毒决定簇一直是一个受到严格审查的主题。在这里，我们确定68 kDa的切割因子Im，CPSF 6，作为HIV-1感染的抑制剂的亚基。当通过高水平表达或突变在细胞质中富集时，CPSF 6阻止病毒进入核。与TRIM 5和Fv 1类型限制类似，CPSF 6靶向病毒衣壳（CA）。HIV-1 CA的N74 D突变导致与CPSF 6相互作用的丧失和逃避核输入限制。有趣的是，CA的N74 D突变改变了HIV-1核孔蛋白（NUP）的需求。野生型HIV-1需要NUP 153，而N74 D HIV-1模拟猫免疫缺陷病毒（FIV）的NUP需求，对NUP 155消耗更敏感。这些发现揭示了HIV-1核转运的显着灵活性，并强调了CA中的单个残基在调节与NUPs的相互作用中至关重要。
The cellular and viral determinants required for HIV-1 infection of nondividing cells have been a subject of intense scrutiny. Here we identify the 68 kDa subunit of cleavage factor Im, CPSF6, as an inhibitor of HIV-1 infection. When enriched in the cytoplasm by high level expression or mutation, CPSF6 prevents nuclear entry of the virus. Similar to TRIM5 and Fv1 type restrictions, CPSF6 targets the viral capsid (CA). N74D mutation of the HIV-1 CA leads to a loss of interaction with CPSF6 and evasion of the nuclear import restriction. Interestingly, N74D mutation of CA changes HIV-1 nucleoporin (NUP) requirements. Whereas wild-type HIV-1 requires NUP153, N74D HIV-1 mimics the NUP requirements of feline immunodeficiency virus (FIV) and is more sensitive to NUP155 depletion. These findings reveal a remarkable flexibility in HIV-1 nuclear transport and highlight a single residue in CA as essential in regulating interactions with NUPs.
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Chanda, Sumit K.