Diverging regulation of Bach2 protein and RNA expression determine cell fate in early B cell response.
Diverging regulation of Bach2 protein and RNA expression determine cell fate in early B cell response.
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DOI：
10.1016/j.celrep.2022.111035
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发表时间：
2022-07-05
期刊：
影响因子：
8.8
通讯作者：
Huang, Chuanxin
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Hu, Qianwen;Xu, Tingting;Zhang, Min;Zhang, Heng;Liu, Yongbo;Li, Hua-bing;Chen, Chiqi;Zheng, Junke;Zhang, Zhen;Li, Fubin;Shen, Nan;Zhang, Wenqian;Melnick, Ari;Huang, Chuanxin
在初级体液反应的早期阶段，活化的 B 细胞可以分化为不同类型的效应细胞，具体取决于 B 细胞受体对抗原的亲和力。然而，控制这些过程的关键转录因子仍有待阐明。在这里，我们发现激活的 B 细胞中的转录因子 Bach2 蛋白被亲和相关信号和 mTORC1 依赖性翻译短暂诱导，以抑制其扩增和分化为浆细胞，同时促进记忆和生发中心 (GC) B 细胞的命运。亲和力相关信号还会下调活化 B 细胞及其后代记忆 B 细胞中的 Bach2 mRNA 表达。持续且较高浓度的 Bach2 会拮抗 GC 命运。记忆 B 细胞中 Bach2 的抑制使它们的细胞命运选择取决于记忆回忆。我们的研究表明，激活的 B 细胞中 Bach2 蛋白和转录本的差异动态控制着它们的细胞命运结果，并影响其后代效应细胞的命运。
During the early phase of primary humoral responses, activated B cells can differentiate into different types of effector cells, dependent on B cell receptor affinity for antigen. However, the pivotal transcription factors governing these processes remain to be elucidated. Here, we show that transcription factor Bach2 protein in activated B cells is transiently induced by affinity-related signals and mTORC1-dependent translation to restrain their expansion and differentiation into plasma cells while promoting memory and germinal center (GC) B cell fates. Affinity-related signals also down-regulates Bach2 mRNA expression in activated B cells and their descendant memory B cells. Sustained and higher concentrations of Bach2 antagonize the GC fate. Repression of Bach2 in memory B cells predisposes their cell-fate choices upon memory recall. Our study reveals that differential dynamics of Bach2 protein and transcripts in activated B cells controls their cell-fate outcomes and imprints the fates of their descendant effector cells.
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DOI：
10.1126/science.1201730
发表时间：
2011-03-04
期刊：
Science (New York, N.Y.)
影响因子：
--
作者：
Pape KA;Taylor JJ;Maul RW;Gearhart PJ;Jenkins MK
通讯作者：
Jenkins MK
影响因子：
20.3
作者：
Huang, Chuanxin;Geng, Huimin;Melnick, Ari
通讯作者：
Melnick, Ari
DOI：
10.1038/nri3804
发表时间：
2015-03
期刊：
Nature reviews. Immunology
影响因子：
--
作者：
通讯作者：
--
影响因子：
4.4
作者：
Ochiai, Kyoko;Muto, Akihiko;Igarashi, Kazuhiko
通讯作者：
Igarashi, Kazuhiko
影响因子：
4
作者：
Chevrier, Stephane;Kratina, Tobias;Corcoran, Lynn M.
通讯作者：
Corcoran, Lynn M.