Postnatal loss of the insulin receptor in osteoprogenitor cells does not impart a metabolic phenotype.
Postnatal loss of the insulin receptor in osteoprogenitor cells does not impart a metabolic phenotype.
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出生后骨祖细胞中胰岛素受体的丧失不会赋予代谢表型。
DOI：
10.1038/s41598-020-65717-3
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发表时间：
2020
影响因子：
4.6
通讯作者：
Thrailkill,KathrynM
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Fowlkes,JohnL;ClayBunn,R;Kalaitzoglou,Evangelia;Ray,Phil;Popescu,Iuliana;Thrailkill,KathrynM
成骨细胞特异性胰岛素信号传导、骨钙素激活和葡萄糖代谢稳态之间的关系已被证明是复杂的，并且在动物模型系统和人类中可能不一致。此外，出生后获得的成骨细胞特异性胰岛素缺乏对胰腺-胰腺-胰腺回路的影响尚未研究。为了探索这种关系，我们建立了一个模型，出生后消除胰岛素信号在骨祖细胞。在IRl°x/lox/Osx-Cre+/−基因型雄性和雌性小鼠（命名为出生后OIRKO）中，在约10周龄后诱导胰岛素受体的骨祖细胞选择性消融。在约21周龄时，然后对小鼠进行表型和代谢表征。出生后OIRKO小鼠表现出显着降低低羧化骨钙素（ucOC）的循环浓度，在男性和女性相比，控制同窝出生。然而，在出生后OIRKO和对照小鼠之间没有观察到差异：（瘦体重或脂肪量）;空腹血清胰岛素; HbA 1c;葡萄糖耐量试验期间的葡萄糖动力学;或在胰岛区域或胰岛形态中，这表明虽然ucOC受到骨祖细胞中胰岛素信号传导的影响，但骨钙素或其衍生物（ucOC），和葡萄糖体内平衡。
The relationship between osteoblast-specific insulin signaling, osteocalcin activation and gluco-metabolic homeostasis has proven to be complex and potentially inconsistent across animal-model systems and in humans. Moreover, the impact of postnatally acquired, osteoblast-specific insulin deficiency on the pancreas-to-skeleton-to-pancreas circuit has not been studied. To explore this relationship, we created a model of postnatal elimination of insulin signaling in osteoprogenitors. Osteoprogenitor-selective ablation of the insulin receptor was induced after ~10 weeks of age in IRl°x/lox/Osx-Cre+/−genotypic male and female mice (designated postnatal-OIRKO). At ~21 weeks of age, mice were then phenotypically and metabolically characterized. Postnatal-OIRKO mice demonstrated a significant reduction in circulating concentrations of undercarboxylated osteocalcin (ucOC), in both males and females compared with control littermates. However, no differences were observed between postnatal-OIRKO and control mice in: body composition (lean or fat mass); fasting serum insulin; HbA1c; glucose dynamics during glucose tolerance testing; or in pancreatic islet area or islet morphology, demonstrating that while ucOC is impacted by insulin signaling in osteoprogenitors, there appears to be little to no relationship between osteocalcin, or its derivative (ucOC), and glucose homeostasis in this model.
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