The Fas/Fap-1/Cav-1 complex regulates IL-1RA secretion in mesenchymal stem cells to accelerate wound healing.
The Fas/Fap-1/Cav-1 complex regulates IL-1RA secretion in mesenchymal stem cells to accelerate wound healing.
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DOI：
10.1126/scitranslmed.aai8524
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发表时间：
2018-03-14
影响因子：
17.1
通讯作者：
Shi S
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Kou X;Xu X;Chen C;Sanmillan ML;Cai T;Zhou Y;Giraudo C;Le A;Shi S
间充质干细胞（MSC）能够分泌外泌体、细胞外囊泡和细胞因子来调节细胞和组织的稳态。然而，目前尚不清楚MSC是否使用特定的胞吐融合机制来分泌外泌体和细胞因子。我们发现，Fas与Fas相关磷酸酶-1（Fap-1）和小窝蛋白-1（Cav-1）结合，激活一种常见的可溶性N-乙基马来酰亚胺敏感因子（NSF）附着蛋白受体（SNARE）介导的膜融合机制，在MSC中释放小细胞外囊泡（sEVs）。此外，我们揭示了MSC产生并分泌与sEV相关的白细胞介素-1受体拮抗剂（IL-1 RA），以通过Fas/Fap-1/Cav-1级联反应维持牙龈中的快速伤口愈合。肿瘤坏死因子-α（TNF-α）通过核因子κB途径上调Fas和Fap-1的表达，促进IL-1 RA的释放。这项研究确定了一个以前未知的Fas/Fap-1/Cav-1轴，它调节干细胞中SNARE介导的sEV和IL-1 RA分泌，这有助于加速伤口愈合。
Mesenchymal stem cells (MSCs) are capable of secreting exosomes, extracellular vesicles, and cytokines to regulate cell and tissue homeostasis. However, it is unknown whether MSCs use a specific exocytotic fusion mechanism to secrete exosomes and cytokines. We show that Fas binds with Fas-associated phosphatase–1 (Fap-1) and caveolin-1 (Cav-1) to activate a common soluble N-ethylmaleimide–sensitive factor (NSF) attachment protein receptor (SNARE)–mediated membrane fusion mechanism to release small extracellular vesicles (sEVs) in MSCs. Moreover, we reveal that MSCs produce and secrete interleukin-1 receptor antagonist (IL-1RA) associated with sEVs to maintain rapid wound healing in the gingiva via the Fas/Fap-1/Cav-1 cascade. Tumor necrosis factor–α (TNF-α) serves as an activator to up-regulate Fas and Fap-1 expression via the nuclear factor κB pathway to promote IL-1RA release. This study identifies a previously unknown Fas/Fap-1/Cav-1 axis that regulates SNARE-mediated sEV and IL-1RA secretion in stem cells, which contributes to accelerated wound healing.
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DOI：
10.1084/jem.191.2.313
发表时间：
2000-01-17
期刊：
The Journal of experimental medicine
影响因子：
--
作者：
Horai R;Saijo S;Tanioka H;Nakae S;Sudo K;Okahara A;Ikuse T;Asano M;Iwakura Y
通讯作者：
Iwakura Y
Interleukin-1家族：回到未来。
影响因子：
32.4
作者：
Garlanda C;Dinarello CA;Mantovani A
通讯作者：
Mantovani A
影响因子：
16
作者：
Bobrie A;Colombo M;Krumeich S;Raposo G;Théry C
通讯作者：
Théry C
影响因子：
64.5
作者：
Dinarello CA
通讯作者：
Dinarello CA
影响因子：
4.4
作者：
Ishida, Yuko;Kondo, Toshikazu;Mukaida, Naofumi
通讯作者：
Mukaida, Naofumi